ОФС 1.2.3.0024.18. Общая фармакопейная статья. Определение метанола и 2-пропанола

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том I»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ОФС 1.2.3.0024.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-3-0024-18" "ОФС 1.2.3.0024.18. Общая фармакопейная статья. Определение метанола и 2-пропанола (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ОФС.1.2.2.2.0021"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-ofs-1-2-2-2-0021" "ОФС.1.2.2.2.0021. Общая фармакопейная статья. Метанол и 2-пропанол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Требования данной общей фармакопейной статьи распространяются на фармацевтические субстанции, представленные настойками, настойками гомеопатическими матричными, экстрактами жидкими, а также на лекарственные препараты, представленные в жидких лекарственных формах (настойки, экстракты, растворы спиртовые и др.), содержащие в своем составе спирт этиловый. Испытание по данному показателю в лекарственных средствах осуществляют только на стадии производственного процесса.

Метанол и 2-пропанол могут быть определены двумя методами: парофазной газовой хроматографией (метод 1) и газовой хроматографией (метод 2).

Предельно допустимое содержание метанола и 2-пропанола в лекарственных средствах должно составлять не более 0,05% для метанола и не более 0,05% для 2-пропанола, если нет других указаний в фармакопейной статье и/или нормативной документации.

Метод 1. Парофазная газовая хроматография

1. Раствор внутреннего стандарта

1,0 мл CO пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, затем доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

2. Испытуемый раствор

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, затем доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.

3. Раствор сравнения А

1,0 мл метанола и 1,0 мл раствора CO 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

4. Раствор сравнения Б

5,0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 25,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают. 1,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

5. Раствор сравнения В

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 2,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом парофазной газовой хроматографии.

Хроматографические условия

Температурный режим:

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения В.

Относительные времена удерживания компонентов: этанол — 1 (около 5,3 мин): метанол — около 0,8, 2-пропанол — 1,2; пропанол — около 1,6.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения В определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением:

• фактор асимметрии пика (AS) каждого компонента должен быть от 0,8 до 1,5.

Содержание метанола в объемных процентах (X, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

\text{Х }(\%) = \frac{S_{1} \cdot S_{2}\prime}{S_{2} \cdot S_{1}\prime \cdot 40} ,

где S1 — площадь пика метанола на хроматограмме испытуемого раствора;

S2 — площадь пика метанола на хроматограмме раствора сравнения В;

S'1 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

S'2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

Содержание 2-пропанола в объемных процентах (X, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

\text{Х }(\%) = \frac{S_{3} \cdot S_{2}\prime}{S_{4} \cdot S_{1}\prime \cdot 40} ,

где S3 — площадь пика 2-пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

S4 — площадь пика 2-пропанола на хроматограмме раствора сравнения В;

S'2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

Метод 2. Газовая хроматография

1. Раствор внутреннего стандарта

1,0 мл CO пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

2. Испытуемый раствор

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 4,0 мл анализируемого лекарственного средства, 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и (при необходимости) фильтруют через мембранный фильтр 0,45.

3. Раствор сравнения А

1,0 мл метанола и 1,0 мл 2-пропанола помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Затем отбирают 1,0 мл полученного раствора, помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

4. Раствор сравнения Б

1,0 мл безводного этанола помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают.

5. Раствор сравнения В

В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора внутреннего стандарта, 2,0 мл раствора сравнения (А) и 1,0 мл раствора сравнения (Б), доводят объем раствора водой до метки и перемешивают.

Если нет других указаний в фармакопейной статье, определение проводят методом газовой хроматографии.

Хроматографические условия:

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения В.

Относительные времена удерживания компонентов: этанол — 1 (около 5,3 мин); метанол — около 0,8; 2-пропанол — 1,2; пропанол — около 1,6.

Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения В определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением:

- разрешение (R) между пиками метанола и этанола должно быть не менее 5;

- фактор асимметрии пика (AS) каждого компонента должен быть от 0,8 до 1,5.

Содержание метанола в объемных процентах (X, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

\text{Х }(\%) = \frac{S_{1} \cdot S_{2}\prime}{S_{2} \cdot S_{1}\prime \cdot 40} ,

где S1 — площадь пика метанола на хроматограмме испытуемого раствора;

S2 — площадь пика метанола на хроматограмме раствора сравнения В;

S'1 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

S'2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.

Содержание 2-пропанола в объемных процентах (X, %) в испытуемом лекарственном средстве вычисляют по формуле:

\text{Х }(\%) = \frac{S_{3} \cdot S_{2}\prime}{S_{4} \cdot S_{1}\prime \cdot 40} ,

где S3 — площадь пика 2-пропанола на хроматограмме испытуемого раствора;

S4 — площадь пика 2-пропанола на хроматограмме раствора сравнения В;

S'1 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;

S'2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения В.