ФС.2.2.0053. Фармакопейная статья. Висмута трикалия дицитрат

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.2.0053Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ru по состоянию на 15.03.2024. В соответствии с Приказом Минздрава России от 13.03.2024 № 120 данный документ введен в действие с 13.03.2024.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Висмута трикалия дицитрат Висмута трикалия дицитрат Bismuthi trikalii dicitras	ФС.2.2.0053
	Вводится впервые


4C12H13Bi3O17·7C6H5K3O7·3C6H17N3O7	М.м. 7099

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Ди(2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат) три[гидроксивисмута (III)] — 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат трикалия — 2-гидроксипропан-1,2,3-трикарбоксилат триаммония (4:7:3).

Содержит:

не менее 35,0% и не более 42,0% висмута оксида в пересчете на сухое вещество;
не менее 11,0% и не более 13,0% калия в пересчете на сухое вещество;
не менее 41,0% и не более 48,0% цитрата в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый аморфный или кристаллический порошок со слабым запахом аммиака.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко или легко растворим в воде, легко растворим или растворим в хлористоводородной кислоте разведенной 8,3%, мало растворим или практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на висмут (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на калий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цитраты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на аммоний (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

pH раствора. От 6,0 до 8,0 (6% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Потеря в массе при высушивании. Не более 8% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Аммиак. От 1,3 до 6,0% в пересчете на сухое вещество. Определение проводят методом Кьельдаля (ОФС «Определение азота в органических соединениях методом Кьельдаля»). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Медь. Не более 0,002% в пересчете на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

Испытуемый раствор. В тигле прокаливают 5,0 г (точная навеска) субстанции при температуре 600 °C в течение 3 ч, после охлаждения до комнатной температуры в тигель постепенно добавляют 10 мл азотной кислоты раствора 7,5 М и растворяют остаток. К смеси прибавляют 100 мл воды и перемешивают. Полученный раствор выпаривают на водяной бане до объема 15 мл, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм. Раствор количественно переносят в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора водой до метки.

Контрольный раствор. Готовят аналогично методике приготовления испытуемого раствора, но без добавления субстанции.

Стандартный раствор меди 1000 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».

Стандартный раствор меди 100 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл стандартного раствора меди 1000 мкг/мл и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание - Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца меди с аттестованным значением концентрации меди в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1%.

Калибровочные растворы меди. Стандартный раствор меди 100 мкг/мл разводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до содержания меди 0,2; 1,0; 2,0; 4,0 и 8,0 мкг/мл.

Примечание - При необходимости испытуемый, контрольный и калибровочные растворы могут быть количественно разведены хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.

Условия испытания

Источник излучения	Лампа для определения меди;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя;
Длина волны	324,7 нм.

Определяют поглощение испытуемого, контрольного и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,01 М.

Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание меди в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.

Содержание меди в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{C \cdot 25 \cdot 100 \cdot 100 \cdot P}{a \cdot (100 - W) \cdot 100 \cdot 10^{6}} ,

где C — содержание меди, определенное по калибровочному графику, мкг/мл;

a — навеска субстанции, г;

P — содержание меди электролитической в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца P = 100);

W — потеря в массе при высушивании, %.

Мышьяк. В соответствии с ОФС «Мышьяк» (метод 2, способ А). При добавлении натрия гипосульфита не должно наблюдаться ни желто-коричневого окрашивания, ни образования желто-коричневого осадка.

Испытуемый раствор. В 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной растворяют 1,0 г субстанции.

Нитраты

Железа(II) сульфата раствор 8%. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 8,0 г железа(II) сульфата, растворяют в 90 мл воды, свободной от углерода диоксида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

В пробирку помещают 0,5 г субстанции, растворяют в 5 мл воды, осторожно перемешивают с 5 мл серной кислоты концентрированной (в случае выпадения осадка раствор охлаждают и отстаивают), осторожно прибавляют 5 мл железа(II) сульфата раствора 8% по внутренней стенке пробирки; коричневое кольцо не должно образовываться на поверхности раздела двух слоев.

Свинец. Не более 0,001% в пересчете на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

Испытуемый раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».

Контрольный раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».

Стандартный раствор свинца 100 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».

Примечание - Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца свинца с аттестованным значением концентрации свинца в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1%.

Калибровочные растворы свинца. Стандартный раствор свинца 100 мкг/мл разводят хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М до содержания свинца 0,1; 0,5; 1,0; 1,5 и 2,0 мкг/мл.

Условия испытания

Источник излучения	Лампа для определения свинца;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя;
Длина волны	217,0 нм.

Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание свинца в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.

Содержание свинца в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{C \cdot 25 \cdot 100 \cdot 100 \cdot P}{a \cdot (100 - W) \cdot 100 \cdot 10^{6}} ,

где C — содержание свинца, определенное по калибровочному графику, мкг/мл;

a — навеска субстанции, г;

P — содержание свинца в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца P = 100);

W — потеря в массе при высушивании, %.

Серебро. Не более 0,002% в пересчете на сухое вещество. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).

Испытуемый раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».

Контрольный раствор. Готовят раствор как указано в разделе «Медь».

Стандартный раствор серебра 100 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,1575 г серебра нитрата, растворяют в азотной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Примечание - Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца серебра с аттестованным значением концентрации серебра в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1%.

Калибровочные растворы серебра. Стандартный раствор серебра 100 мкг/мл разводят азотной кислоты раствором 0,1 М до содержания серебра 0,2; 1,0; 2,0; 4,0 и 8,0 мкг/мл.

Примечание - При необходимости испытуемый, контрольный и калибровочные растворы могут быть количественно разведены азотной кислоты раствором 0,1 М для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.

Условия испытания

Источник излучения	Лампа для определения серебра;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя;
Длина волны	328,1 нм.

Определяют поглощение испытуемого, контрольного и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют азотной кислоты раствор 0,1 М.

Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание серебра в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.

Содержание серебра в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{C \cdot 25 \cdot 100 \cdot 100 \cdot P}{a \cdot (100 - W) \cdot 100 \cdot 10^{6}} ,

где C — содержание серебра, определенное по калибровочному графику, мкг/мл;

a — навеска субстанции, г;

P — содержание серебра в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца P = 100);

W — потеря в массе при высушивании, %.

Хлориды. Не более 0,1% (0,2% раствор в воде, ОФС «Хлориды»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Висмут. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Комплексонометрическое титрование»). Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

В 50 мл воды растворяют 0,5 г (точная навеска) субстанции, прибавляют 3 мл азотной кислоты концентрированной и перемешивают. Титруют медленно 0,05 М раствором натрия эдетата до изменения окраски от красной до желтой (индикатор — 50 мг ксиленолового оранжевого).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 10,45 мг висмута.

Калий. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»). Растворы готовят непосредственно перед использованием и защищают от света.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г (точная навеска) субстанции, растворяют при нагревании в 10 мл азотной кислоты концентрированной, охлаждают и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,1% до метки.

Стандартный раствор калия 600 мкг/мл. Готовят согласно методике ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия».

Стандартный раствор калия 60 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл стандартного раствора калия 600 мкг/мл и доводят объем раствора натрия хлорида раствором 0,1% до метки.

Примечание - Для приготовления стандартного раствора допускается использование готового раствора стандартного образца калия с аттестованным значением концентрации калия в азотной или хлористоводородной кислоте с массовой долей кислоты не менее 1%.

Калибровочные растворы калия. Стандартный раствор калия 60 мкг/мл разводят натрия хлорида раствором 0,1% до содержания калия 0,5; 1,0; 1,5; 2,0 и 2,4 мкг/мл.

Примечание - При необходимости испытуемый и калибровочные растворы могут быть количественно разведены натрия хлорида раствором 0,1% для получения концентраций, пригодных для работы в линейном диапазоне.

Условия испытания

Источник излучения	Лампа для определения калия;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя;
Длина волны	766,5 нм.

Определяют поглощение испытуемого и калибровочных растворов. В качестве раствора сравнения используют натрия хлорида раствор 0,1%.

Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений. Строят калибровочный график зависимости средних результатов измерений калибровочных растворов от их концентрации. Содержание калия в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.

Содержание калия в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{C \cdot 100 \cdot 200 \cdot 100 \cdot P}{a \cdot (100 - W) \cdot 0,5 \cdot 100 \cdot 10^{6}} ,

где C — содержание калия, определенное по калибровочному графику, мкг/мл;

a — навеска субстанции, г;

P — содержание калия в стандартном образце, % (при использовании готового раствора стандартного образца P = 100);

W — потеря в массе при высушивании, %.

Цитрат. Определение проводят методом титриметрии. Испытуемый раствор используют свежеприготовленным.

Щавелевой кислоты раствор 0,1 М. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,12607 г щавелевой кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Испытуемый раствор. В колбу вместимостью 200 мл помещают 1 г (точная навеска) субстанции, прибавляют при нагревании до температуры 65 +/- 10 °C 70 мл натрия гидроксида раствора 1 М и продолжают нагревание в течение 1,5 +/- 0,5 ч, охлаждают раствор до комнатной температуры и фильтруют. Осадок промывают 25 мл воды в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

К 25,0 мл испытуемого раствора прибавляют 25 мл воды, 2 мл серной кислоты раствора 50%, 7 мл 0,02 М раствора калия перманганата и кипятят в течение 5 мин. После охлаждения прибавляют 4 мл щавелевой кислоты раствора 0,1 М и перемешивают до полного растворения осадка. Избыток щавелевой кислоты титруют 0,02 М раствором калия перманганата до устойчивого слабо-розового окрашивания.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,02 М раствора калия перманганата соответствует 1,2 мг цитрата.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке.