ФС.2.1.0664. Фармакопейная статья. Диметилсульфон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диметилсульфон Диметилсульфон Dimethylsulfonum	ФС.2.1.0664
	Вводится впервые

C2H6O2S [67-71-0]	М.м. 94,13

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(Метансульфонил)метан.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% диметилсульфона C2H6O2S в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, легко растворим или растворим в ацетоне, растворим или умеренно растворим в метаноле, умеренно растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диметилсульфона.

2. ГХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика диметилсульфона на хроматограмме стандартного раствора диметилсульфона (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 108,5 до 110,5 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 30 °C и остаточном давлении 20 мм рт. ст. (2,66 кПа) в течение 4 ч.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Срок годности растворов 24 ч при хранении в защищенном от света месте.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 10 мл метанола, обрабатывая ультразвуком при 50 °C в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца диметилсульфона. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диметилсульфона, растворяют в 10 мл метанола, обрабатывают ультразвуком при 50 °C в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца диметилсульфоксида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диметилсульфоксида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10,0 мл раствора стандартного образца диметилсульфона, 5,0 мл раствора стандартного образца диметилсульфоксида и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 2,5 мл раствора стандартного образца диметилсульфона и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл раствора стандартного образца диметилсульфоксида и доводят объем раствора метанолом до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м x 0,53 мм, покрытая слоем поли(диметил)силоксана, 5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	гелий для хроматографии;
Деление потока	1:5;
Скорость потока	5,0 мл/мин;
Объем пробы	2 мкл;
Температура	Колонка	120 °C;
	Инжектор	250 °C;
	Детектор	250 °C;
Время хроматографирования	3-кратное от времени удерживания пика диметилсульфона.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Диметилсульфон — 1 (около 5 мин); диметилсульфоксид — около 0,74.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы:

• отношение сигнал/шум (S/N) для пика диметилсульфона должно быть не менее 3;
• отношение сигнал/шум (S/N) для пика диметилсульфоксида должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками диметилсульфоксида и диметилсульфона должно быть не менее 2,0.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

Допустимое содержание примесей:

• диметилсульфоксид — не более 0,1%;
• любая другая примесь — не более 0,05%;
• сумма примесей — не более 0,2%.

Не учитывают пики с коэффициентом емкости (k') менее 1,5 и пики, площадь которых менее площади пика диметилсульфона на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы (менее 0,025%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,0003%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,67 г субстанции. Для приготовления эталонного раствора к 1 мл стандартного раствора свинец-иона 5 мкг/мл прибавляют 9 мл воды.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ГХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 950 мл метанола, прибавляют 0,6 мл диэтиленгликоля метилового эфира, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 20 мл раствора внутреннего стандарта, обрабатывая ультразвуком при 50 °C в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца диметилсульфона, растворяют в 20 мл раствора внутреннего стандарта, обрабатывая ультразвуком при 50 °C в течение 1 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Относительное время удерживания соединений. Диметилсульфон — 1 (около 5 мин); диэтиленгликоля метиловый эфир — около 1,2.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора:

• разрешение (RS) между пиками диметилсульфона и диэтиленгликоля метилового эфира должно быть не менее 3,0.
• относительное стандартное отклонение отношения площади пика диметилсульфона к площади пика диэтиленгликоля метилового эфира должно быть не более 0,73% (6 введений).

Содержание диметилсульфона C2H6O2S в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{B_{1} \cdot a_{0} \cdot 50 \cdot P \cdot 100}{B_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где B1 — отношение площади пика диметилсульфона к площади пика диэтиленгликоля метилового эфира на хроматограмме испытуемого раствора;

B0 — отношение площади пика диметилсульфона к площади пика диэтиленгликоля метилового эфира на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца диметилсульфона, мг;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;

P — содержание диметилсульфона в фармакопейном стандартном образце диметилсульфона, %.

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке.

---