ФС.2.1.0618. Фармакопейная статья. Пиритион цинка

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пиритион цинка Пиритион цинка Pyrithionum zincicum	ФС.2.1.0618
	Вводится впервые

C10H8N2O2S2Zn [13463-41-7]	М.м. 317,69

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бис(2-пиридилтио)1,1'-диоксид цинка.

Содержит не менее 95,0% пиритиона цинка C10H8N2O2S2Zn в пересчете на сухое вещество.

Содержит цинка от 19,0% до 22,0% в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый с сероватым оттенком или светло-желтый мелкокристаллический порошок со слабым специфическим запахом.

Растворимость. Растворим или умеренно растворим в диметилсульфоксиде, мало растворим в хлороформе, практически нерастворим в воде.

<*> Растворяется в минеральных кислотах с образованием опалесцирующего раствора.

---

<*> Приводится для информации.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца пиритиона цинка.

2. Качественная реакция. Раствор 0,1 г субстанции в 1 мл хлористоводородной кислоты концентрированной должен давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 246 до 258 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

pH. От 6,0 до 9,0 (5% суспензия субстанции, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными и защищают от света.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку предварительно погружают в метанол и сушат при температуре 100 °C в течение 5 мин.

Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный 25% — бутанол 10:90.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в 1,0 мл хлористоводородной кислоты 25% и доводят объем раствора метанолом до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,5 мл испытуемого раствора Б и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора Б и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл испытуемого раствора Б и доводят объем раствора метанолом до метки.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл испытуемого раствора А (100 мкг), раствора сравнения А (1,5 мкг), раствора сравнения Б (1 мкг) и раствора сравнения В (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ, предварительно насыщенную в течение не менее 1 ч, и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения В должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины не должна превышать зону адсорбции пиритиона цинка на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,5%).

Сумма примесей — не более 3,0%.

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 1 г субстанции с 10 мл воды в течение 2 мин и фильтруют. К 2 мл полученного фильтрата прибавляют 8 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции в течение 1 мин с 25 мл воды и фильтруют.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

1. Пиритион цинка. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл хлористоводородной кислоты 25%, прибавляют 55 мл воды и сразу титруют 0,05 М раствором йода. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора йода соответствует 15,88 мг пиритиона цинка C10H8N2O2S2Zn.

2. Цинк. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) цинка, растворяют в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Калибровочные растворы. В отдельные мерные колбы вместимостью 50 мл помещают по 0,5; 1,0 и 2,0 мл стандартного раствора и доводят объем растворов водой до метки, получая растворы с содержанием цинка соответственно 1; 2 и 4 мкг/мл.

Условия испытания

Источник излучения	лампа для определения цинка;
Длина волны	213,9 нм;
Атомизация	воздушно-ацетиленовое пламя.

Измеряют поглощение калибровочных и испытуемого растворов. Для каждого раствора проводят не менее 3 измерений.

Строят калибровочную кривую, откладывая по оси ординат значения поглощения, а по оси абсцисс — концентрацию (мкг/мл). Содержание цинка в испытуемом растворе определяют по калибровочному графику.

Содержание цинка в субстанции в процентах в пересчете на сухое вещество (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{C \cdot 100 \cdot 50 \cdot 100 \cdot 100}{a \cdot 1 \cdot 10^{6} \cdot (100 - W)} ,

где C — содержание цинка, определенное по калибровочному графику, мкг/мл;

a — навеска субстанции, мг;

W — потеря в массе при высушивании субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---