ФС.2.1.0536. Фармакопейная статья. Окскарбазепин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Окскарбазепин Окскарбазепин Oxcarbazepinum	ФС.2.1.0536
	Вводится впервые

C15H12N2O2 [28721-07-5]	М.м. 252,27

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

10-Оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Содержит не менее 97,5% и не более 102,0% окскарбазепина C15H12N2O2 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или слегка оранжевый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде и спирте 96%, мало растворим в метиленхлориде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца окскарбазепина.

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытание проводят в защищенном от света месте. Растворы, содержащие окскарбазепин и его примеси, защищают от света.

Раствор А. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,54 г калия дигидрофосфата и 8,9 г динатрия гидрофосфата дигидрата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор Б. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,8 г аскорбиновой кислоты, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор В. Растворяют 1,8 г натрия эдетата в смеси раствор А — вода 500:500.

Растворитель. Ацетонитрил — раствор Б 50:50.

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил — раствор В — тетрагидрофуран — вода 50:100:100:750.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Раствор В — тетрагидрофуран — вода — ацетонитрил 100:100:200:600.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора раствором Б до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца смеси примесей окскарбазепина, содержащего примеси A, B, I и K, в 0,5 мл ацетонитрила и доводят объем раствора до 1,0 мл раствором Б.

Примечание

Примесь A (карбамазепин): 5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [298-46-4].

Примесь B: 10-метокси-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [28721-09-7].

Примесь I: 10,11-диоксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [537693-29-1].

Примесь K: 10-оксо-N-формил-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид [1346601-76-0].

Примесь L: N-ацетил-10-оксо-10,11-дигидро-5H-дибенз[b,f]азепин-5-карбоксамид.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель фенилгексилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 240 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 10	60	40
10 — 20	60 \rightarrow 5	40 \rightarrow 95
20 — 27	5	95
27 — 30	5 \rightarrow 60	95 \rightarrow 40

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор А.

Относительное время удерживания соединений. Окскарбазепин — 1 (около 6 мин); примесь I — около 0,8; примесь A — около 1,3; примеси K и L — около 1,4; примесь B — около 1,6.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A, B, I и K используют относительное время удерживания соединений, хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмму, прилагаемую к фармакопейному стандартному образцу смеси примесей окскарбазепина.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы отношение максимум/минимум (p/v) между пиками примесей K и L и примеси A должно быть не менее 4,0.

Содержание любой примеси в субстанции в процентах (Xi) вычисляют по формуле:

X_{i} = \frac{S_{i} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} ,

где Si — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора А;

S0 — площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора сравнения.

Допустимое содержание примесей:

• примеси B и I — не более 0,1% каждая;
• сумма примесей K и L — не более 0,1%;
• любая другая примесь — не более 0,05%;
• сумма всех примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Раствор стандартного образца окскарбазепина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, растворяют в 25 мл ацетонитрила, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 10 мин, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора раствором Б до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 7	60	40
7 — 8	60 \rightarrow 5	40 \rightarrow 95
8 — 13	5	95

Хроматографируют раствор стандартного образца окскарбазепина и испытуемый раствор Б.

Содержание окскарбазепина C15H12N2O2 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 50 \cdot 5 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 5 \cdot 50 \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика окскарбазепина на хроматограмме испытуемого раствора Б;

S0 — площадь пика окскарбазепина на хроматограмме раствора стандартного образца окскарбазепина;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца окскарбазепина, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание окскарбазепина в фармакопейном стандартном образце окскарбазепина, %.

ХРАНЕНИЕ

Не требует особых условий.

---