ФС.2.1.0535. Фармакопейная статья. Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0535Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-3848-99.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат Оксиэтиламмония метилфеноксиацетат Oxyaethylammonii methylphenoxyacetas	ФС.2.1.0535
	Взамен ФС 42-3848-99

рис. 1

C9H10O3·C6H15NO3 [55543-68-5]	М.м. 315,36

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2-Метилфенокси)уксусная кислота — 2,2',2»-нитрилотриэтанол (1/1).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% оксиэтиламмония метилфеноксиацетата C9H10O3·C6H15NO3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым или коричневатым оттенком кристаллический порошок, со слабым характерным запахом. <*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца оксиэтиламмония метилфеноксиацетата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,25 г фармакопейного стандартного образца оксиэтиламмония метилфеноксиацетата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора и раствора стандартного образца в области от 230 до 300 нм должны иметь максимумы при 270 нм, 276 нм и минимумы при 242 нм, 274 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 50 мг субстанции в 1 мл натрия гидроксида раствора 10%, прибавляют 0,1 мл калия тетрайодомеркурата щелочного раствора и нагревают; должен выпасть осадок серого цвета.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 80,5 до 84,5 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанции высушивают в вакууме до постоянной массы при температуре 40 °C и остаточном давлении 100 мм рт. ст.

pH раствора. От 5,0 до 7,0 (10,0% раствор в воде, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Трифторуксусной кислоты раствор. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 600 мл воды, прибавляют 0,8 мл трифторуксусной кислоты и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — ацетонитрил — раствор трифторуксусной кислоты 130:270:600.

Растворитель. Ацетонитрил — вода 30:70.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 30 мг субстанции, растворяют в растворителе, доводят объем раствора растворителем до метки и фильтруют.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В пробирку помещают 5 мг субстанции, растворяют в 0,2 мл водорода пероксида раствора разведенного, выдерживают на водяной бане при температуре 90 °C в течение 1 ч и охлаждают до комнатной температуры. К полученному раствору прибавляют 10 мл растворителя и фильтруют.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель фенилгексилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	40 °C;
Скорость потока	1,5 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 270 нм;
Объем пробы	10 мкл;
Время хроматографирования	20 мин.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор. Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками оксиэтиламмония метилфеноксиацетата и пиком ближайшей примеси с площадью пика более 0,1% пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должно быть не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения:

отношение сигнал/шум (S/N) для пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должно быть не менее 10;
фактор асимметрии пика (AS) оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должен быть не менее 0,8 и не более 2,0;
относительное стандартное отклонение площади пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должно быть не более 2% (6 введений).

На хроматограмме испытуемого раствора:

фактор асимметрии пика (AS) оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должен быть не менее 0,8 и не более 2,0;
относительное стандартное отклонение площади пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата должно быть не более 2% (6 введений).

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика любой примеси не должна превышать трехкратную площадь пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать десятикратную площадь пика оксиэтиламмония метилфеноксиацетата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 2,5 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,03% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 30 мл воды, прибавляют 0,5 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 10 мл уксусной кислоты ледяной, прибавляют 10 мл ацетона и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в малиновую (индикатор — 2 капли тропеолина 00 раствора 0,2%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 31,54 мг оксиэтиламмония метилфеноксиацетата C9H10O3·C6H15NO3.

ХРАНЕНИЕ

В плотно укупоренной упаковке, в сухом месте.