ФС.2.1.0534. Фармакопейная статья. Оксиметазолина гидрохлорид. Оксиметазолин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0534Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Оксиметазолина гидрохлорид Оксиметазолин Oxymetazolini hydrochloridum	ФС.2.1.0534
	Вводится впервые

рис. 1

C16H24N2O·HCl [2315-02-8]	М.м. 296,84

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

6-трет-Бутил-3-[(4,5-дигидро-1H-имидазол-2-ил)метил]-2,4-диметилфенола гидрохлорид.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% оксиметазолина гидрохлорида C16H24N2O·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и воде, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

2. Тонкослойная хроматография (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля G.

Растворитель. Этилацетат — метанол 1:1.

Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин — циклогексан — этанол 6:15:79.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г калия феррицианида, растворяют в железа(III) хлорида растворе 1,3% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора и раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают раствором для детектирования и просматривают в видимом свете.

Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора по положению, окраске и величине должна соответствовать зоне адсорбции оксиметазолина на хроматограмме раствора стандартного образца оксиметазолина гидрохлорида.

3. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 1 мл воды, прибавляют 0,2 мл натрия нитропруссида раствора 5%, 0,2 мл натрия гидроксида раствора 8,5% и выдерживают в течение 10 мин. К полученному раствору прибавляют 2 мл натрия гидрокарбоната раствора 4,2%; должно появиться фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,25 г субстанции, растворяют в воде, свободной от диоксида углерода, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. К полученному раствору прибавляют 0,1 мл метилового красного раствора 0,05% и 0,2 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; должно появиться красное окрашивание. Окраска раствора должна изменяться на желтую при прибавлении не более 0,4 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Все растворы используют сразу после приготовления.

Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 1,36 г калия дигидрофосфата в 900 мл воды и доводят pH раствора фосфорной кислотой концентрированной до 3,0. Раствор переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (N-(2-аминоэтил)-2-(4-трет-бутил-3-гидрокси-2,6-диметилфенил)ацетамид [1391194-44-7]) и 5 мг субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения В. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения Б и доводят объем раствора водой до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, с полярными группами, эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 220 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 5	70	30
5 — 20	70 \rightarrow 15	30 \rightarrow 85
20 — 35	15	85

Хроматографируют раствор сравнения В, раствор сравнения Б, раствор сравнения А и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Оксиметазолин — 1 (около 5 мин), примесь A — около 0,9.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (RS) между пиками примеси A и оксиметазолина должно быть не менее 4,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси A не должна превышать 1,5-кратную площадь соответствующего пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,15%);
площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения A (не более 0,1%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Вода. Не более 0,3% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в смеси 20 мл уксусной кислоты безводной и 20 мл уксусного ангидрида, и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 29,68 мг оксиметазолина гидрохлорида C16H24N2O·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.