ФС.2.1.0527. Фармакопейная статья. Нитроксолин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Нитроксолин Нитроксолин Nitroxolinum	ФС.2.1.0527
	Взамен ФС 42-1854-94

C9H6N2O3 [4008-48-4]	М.м. 190,16

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5-Нитрохинолин-8-ол.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% нитроксолина C9H6N2O3 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Желтый или серовато-желтый мелкокристаллический порошок, допускается зеленоватый оттенок.

Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца нитроксолина.

2. Качественная реакция. Растворяют 2 мг субстанции в 5 мл метанола, прибавляют 0,15 мл железа(III) хлорида раствор 3%; должно появиться темно-зеленое окрашивание.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 178 до 182 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Диметилформамид — метанол — бензол 1:6:24.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,1 г субстанции в 2,0 мл диметилформамида.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 12,5 мг пикриновой кислоты и 1,25 г фармакопейного стандартного образца нитроксолина, растворяют в 20 мл диметилформамида и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Натрия эдетата раствор. Растворяют 12 г натрия эдетата дигидрата в 90 мл воды.

Раствор для детектирования. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 г \alpha - \text{нафтиламина} , растворяют в 70 мл смеси хлористоводородная кислота концентрированная — этиленгликоль — метанол 1:4:5 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор используют свежеприготовленным.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку помещают в камеру с натрия эдетата раствором и пропитывают восходящим методом. Когда фронт указанного раствора пройдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 3 ч и размечают в соответствии с рис. 1. С пятиугольников, заштрихованных на рис. 1, аккуратно удаляют слой сорбента (шпателем, скальпелем или др.), не затрагивая сорбент на других поверхностях; затем из верхних углов пятиугольников до конца пластинки проводят глубокие продольные разделительные линии шириной 1 мм.

Рисунок 1 — Пластинка, размеченная по методу «клиновидных полос»

Каждую пробу наносят в отдельную точку по центру между пятиугольниками на расстоянии 2 см от нижнего края пластинки: 2 мкл испытуемого раствора (100 мкг), 2 мкл раствора сравнения (1 мкг пикриновой кислоты и 100 мкг нитроксолина). Пластинку с нанесенными пробами высушивают при температуре 60 — 70 °C в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, высушивают до удаления следов растворителей и просматривают при дневном свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения должны обнаруживаться две четкие разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции с Rf около 0,3, соответствующая 5,7-динитро-8-оксихинолину, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции с Rf около 0,35 на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Зоны адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Пластинку опрыскивают раствором для детектирования, высушивают при температуре 110 °C в течение 10 мин и просматривают при дневном свете.

На хроматограмме испытуемого раствора на уровне Rf около 0,6 не должна наблюдаться зона адсорбции фиолетового цвета, соответствующая 5-нитрозо-8-оксихинолину.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции до постоянной массы при температуре 70 — 80 °C.

Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Встряхивают 1,0 г субстанции с 20 мл воды в течение 5 мин и фильтруют, отбрасывая первые 2 мл фильтрата. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 2 мл фильтрата, полученного в испытании «Сульфаты», разведенные водой до 10 мл.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)».

Растворяют 0,15 г (точная навеска) субстанции в 2 мл муравьиной кислоты, прибавляют 20 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски из темно-зеленой в желтую (индикатор — 5 капель малахитового зеленого раствора 0,5%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 19,02 мг нитроксолина C9H6N2O3.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---