ФС.2.1.0519. Фармакопейная статья. Натрия фумарат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия фумарат Натрия фумарат Natrii fumaras	ФС.2.1.0519
	Взамен ВФС 42-3419-99

C4H2Na2O4 [17013-01-3]	М.м. 160,04

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(2E)-Бут-2-ендиоат динатрия.

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% натрия фумарата C4H2Na2O4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия фумарата.

2. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 2 мл бромной воды, и нагревают на водяной бане; раствор должен обесцветиться.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 0,2 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH раствора. От 6,5 до 8,5 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — метанол — бензол 8:36:70.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,4 г субстанции в 10 мл спирта 96%, перемешивают в течение 5 мин и фильтруют.

Раствор стандартного образца фумаровой кислоты. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца фумаровой кислоты, растворяют в спирте 96% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 2,5 мл полученного раствора и доводят объем раствора спиртом 96% до метки. Раствор используют свежеприготовленным.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (400 мкг), 10 мкл раствора стандартного образца фумаровой кислоты (2 мкг) и 5 мкл раствора стандартного образца фумаровой кислоты (1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца фумаровой кислоты, содержащего 1 мкг фумаровой кислоты, должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции фумаровой кислоты на хроматограмме раствора стандартного образца фумаровой кислоты, содержащего 2 мкг фумаровой кислоты (не более 0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 2). Растворяют 1 г субстанции в 20 мл смеси хлористоводородной кислоты раствор 1 М — вода 1:4, перемешивают в течение 5 мин при нагревании до 30 °C, охлаждают до комнатной температуры и фильтруют.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Бактериальные эндотоксины. Не более 0,01 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 50 мг (точная навеска) субстанции при нагревании до 30 °C в 25 мл уксусной кислоты безводной, охлаждают до комнатной температуры и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты до перехода окраски в зеленую (индикатор — 0,3 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 8,002 мг натрия фумарата C4H2Na2O4.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---