ФС.2.1.0518. Фармакопейная статья. Натрия пикосульфат моногидрат. Натрия пикосульфат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Натрия пикосульфат моногидрат Натрия пикосульфат Natrii picosulfas monohydricus | ФС.2.1.0518 |
| Вводится впервые |
| C18H13NNa2O8S2·H2O [1307301-38-7] |
М.м. 499,42 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
[4,4'-(Пиридин-2-илметилен)дифенил]дисульфат динатрия моногидрат.
Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% натрия пикосульфата C18H13NNa2O8S2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия пикосульфата.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий с образованием осадка белого цвета (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 50 мл воды, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность или щелочность. К 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора» прибавляют 1 каплю фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен оставаться бесцветным. Для изменения окраски раствора на розовую должно потребоваться не более 0,25 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными и хранят при температуре 15 — 25 °C не более суток.
Буферный раствор pH 7,5. Растворяют 2,3 г динатрия гидрофосфата дигидрата в 800 мл воды, прибавляют 0,2 г цетилтриметиламмония бромида, доводят значение pH раствором фосфорной кислоты концентрированной до 7,5, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 450:550.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора, доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца пикосульфата для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси A и B, в 1,0 мл ПФ.
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: 4-[(RS)-(4-гидроксифенил)(пиридин-2-ил)метил]фенил натрия сульфат [32500-19-9].
Примесь B: 4,4'-[(пиридин-2-ил)метилен]дифенол [603-41-8].
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Натрия — 1 (около 7,4 мин), примесь B — около 0,5; примесь A — около 0,7.
Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и B используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки пригодности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и A должно быть не менее 4,0.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика натрия пикосульфата должно быть не менее 10.
На хроматограмме раствора сравнения:
- относительное стандартное отклонение площади пика натрия пикосульфата, должно быть не более 5%;
- фактор асимметрии (As) пика натрия пикосульфата должен быть не более 2,0.
Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания примесей площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 0,7; примесь B — 0,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика каждой из примесей A и B не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 100 \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика натрия пикосульфата на хроматограмме раствора стандартного образца натрия пикосульфата;
a0 — навеска стандартного образца натрия пикосульфата, мг;
P — содержание натрия пикосульфата в стандартном образце натрия пикосульфата, %;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. От 3,0 до 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,04% (ОФС «Сульфаты», метод 2). Для определения используют 7,5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доведенного водой до 15,0 мл.
Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Для определения используют 5 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доведенного водой до 15,0 мл.
Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 3А). Для определения используют 10 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора».
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,40 г (точная навеска) субстанции в 80 мл метанола и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 48,14 мг натрия пикосульфата C18H13NNa2O8S2.