ФС.2.1.0472. Фармакопейная статья. Мефлохина гидрохлорид. Мефлохин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Мефлохина гидрохлорид Мефлохин Mefloquini hydrochloridum | ФС.2.1.0472 |
| Вводится впервые |
| C17H16F6N2O·HCl [51773-92-3] |
М.м. 414,77 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
rac-(R)-[2,8-Бис(трифторметил)хинолин-4-ил][(2S)-пиперидин-2-ил]метанола гидрохлорид.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% мефлохина гидрохлорида C17H16F6N2O·HCl в пересчете на безводное вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или светло-желтого цвета кристаллический порошок.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в метаноле, растворим в спирте 96%, очень мало растворим в воде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида.
Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в минимальных объемах метанола, выпаривают досуха и незамедлительно записывают спектры сухих остатков.
2. Качественная реакция. Раствор 23 мг субстанции в 2 мл метанола должен давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»). Испытание растворимости образовавшегося осадка проводят после отфильтровывания и промывания осадка метанолом.
ИСПЫТАНИЯ
Удельное вращение. От -0,2 до +0,2 в пересчете на безводное вещество (5% раствор субстанции в метаноле, ОФС «Оптическое вращение»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор натрия гидросульфата 0,15%. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,5 г натрия гидросульфата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Растворяют 1,0 г тетрагептиламмония бромида в смеси метанол — раствор натрия гидросульфата 0,15% — ацетонитрил 200:400:400.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,10 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 8 мг фармакопейного стандартного образца мефлохина гидрохлорида и 8 мг хинидина сульфата дигидрата, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь A: 2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-илметанон [35853-55-5].
Примесь B: (RS)-2,8-бис(трифторметил)хинолин-4-илметанол [68496-04-8].
Уравновешивают колонку ПФ при скорости потока 2,0 мл/мин в течение 30 мин.
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Мефлохин — 1 (около 4 мин); хинидин — около 0,5; примесь B — около 3,75; примесь A — около 9,0.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками хинидина и мефлохина должно быть не менее 8,5.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси с относительным временем удерживания около 0,7 не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей (кроме примеси с относительным временем удерживания около 0,7) не должна превышать пятикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. Не более 3,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции (и платиновый тигель).
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б) в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,35 г (точная навеска) субстанции в 15 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 41,48 мг мефлохина гидрохлорида C17H16F6N2O·HCl.