ФС.2.1.0469. Фармакопейная статья. Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат. Метоклопрамид
Актуально на 01.11.2026.
Как цитировать: "ФС.2.1.0469. Фармакопейная статья. Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат. Метоклопрамид". ФС.2.1.0469. https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0469
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ВФС 42-3674-00.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метоклопрамида гидрохлорид моногидрат Метоклопрамид Metoclopramidi hydrochloridum monohydricum | ФС.2.1.0469 |
| Взамен ВФС 42-3674-00 |
| C14H22ClN3O2·HCl·H2O [54143-57-6] |
М.м. 354,27 |
|---|
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(4-Амино-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамида гидрохлорид (1:1) моногидрат.
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% метоклопрамида гидрохлорида C14H22ClN3O2·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в метиленхлориде.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия хлоридом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца метоклопрамида гидрохлорида.
2. Тонкослойная хроматография. Хроматограмму, полученную в испытании «Родственные примеси. Примесь E», просматривают в УФ-свете при 254 нм до опрыскивания раствором диметиламинобензальдегида. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению и величине должна соответствовать зоне адсорбции метоклопрамида гидрохлорида на хроматограмме раствора сравнения А.
3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. К 5 мл полученного раствора прибавляют 1 мл диметиламинобензальдегида раствора 1% в 1 М растворе хлористоводородной кислоты; должен образоваться красновато-оранжевый осадок.
4. Качественная реакция. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды должен давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Температура плавления. Около 183 °C, с разложением (ОФС «Температура плавления», метод 1).
Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 25 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 4,5 до 6,0 (10% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
1. Примесь E. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
Подвижная фаза (ПФ). Аммиака раствор концентрированный — диоксан — метанол — метиленхлорид 2:10:14:90.
Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,4 г субстанции, растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора метанолом до метки.
Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 5 мл помещают 20 мг фармакопейного стандартного образца метоклопрамида гидрохлорида, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 10 мг N,N-диэтилендиамина (примесь E: N,N-диэтилэтан-1,2-диамин [100-36-7]), растворяют в метаноле и доводят объем раствора метанолом до метки.
На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора А (200 мкг), испытуемого раствора Б (20 мкг), раствора сравнения А (20 мкг метоклопрамида гидрохлорида), раствора сравнения Б (1 мкг N,N-диэтилендиамина). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, просматривают сначала в УФ-свете при 254 нм (раздел «Подлинность»), затем опрыскивают диметиламинобензальдегида спиртовым раствором, высушивают на воздухе и просматривают при дневном свете.
Для примеси E значение Rf составляет около 0,2, для метоклопрамида — около 0,6.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора А любая дополнительная зона адсорбции не должна превышать по интенсивности окраски и величине зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,5%).
Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.
2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА). Растворяют 5 г аммония ацетата в 900 мл воды и доводят значение pH аммиака раствором или уксусной кислотой разведенной 30% до 7,0. Количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 24 мг субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца примеси A (4-ацетамидо-N-[2-(диэтиламино)этил]-2-метокси-5-хлорбензамид [5608-13-9]), растворяют в растворителе и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 0,1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 1,5 | 95 | 5 |
| 1,5 — 16,5 | 95 \rightarrow 42,5 | 5 \rightarrow 57,5 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Метоклопрамид — 1 (около 9 мин); примесь A — около 0,9.
Идентификация примесей. Для идентификации пика примеси A используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси A и метоклопрамида должно быть не менее 2,0.
Содержание каждой из примесей в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика метоклопрамида на хроматограмме раствора сравнения.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика метоклопрамида на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Вода. От 4,5% до 5,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,5 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 2,5 ЕЭ на 1 мг метоклопрамида гидрохлорида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<*> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в смеси 5,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты и 50 мл спирта 96%. Титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»). Учитывают расход титранта между 2 точками перегиба на кривой титрования.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 33,63 мг метоклопрамида гидрохлорида C14H23Cl2N3O2.