ФС.2.1.0335. Фармакопейная статья. Азаметония бромид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Азаметония бромид Азаметония бромид Azamethonii bromidum	ФС
	Взамен ФС 42-2769-91

C13H33Br2N3 [306-53-6]	М.м. 391,23

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,2'-(Метилазандиил)бис(N,N-диметил-N-этилэтанаминия) дибромид.

Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% азаметония бромида C13H33Br2N3 в пересчете на безводное, свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок со слабым запахом.

<*> Гигроскопичен.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим или растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца азаметония бромида. Для определения испытуемую субстанцию 10 мг растирают с 2 каплями вазелинового масла.

2. Качественная реакция. К 0,1 г субстанции прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной; должны выделяться красновато-оранжевые пары брома.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,1 г субстанции в 4 мл воды, прибавляют 2 мл пикриновой кислоты насыщенный раствор; должен образоваться желтый осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 210 до 215 °C (с разложением, ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают при 110 °C в течение 2 ч. Затем, не вынимая из шкафа, растирают ее, набивают капилляр и тотчас запаивают.

<**> Прозрачность раствора. Раствор 0,5 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

---

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 5,0 до 7,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем целлюлозы для ВЭТСХ.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — ацетонитрил — бутанол — метанол — вода 4:20:22:25:30.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,25 г субстанции в 5 мл этанола. Раствор используют свежеприготовленным.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора этанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 0,25 г субстанции в 4 мл этанола и прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствор 0,2 М. Перед использованием раствор выдерживают в течение 1 ч. Раствор используют свежеприготовленным.

Реактив для детектирования. В коническую колбу помещают 20 мл воды, 5 мл хлористоводородной кислоты раствор 6 М, 2 мл реактива Драгендорфа модифицированного по Бергоффу-Дельвиче и 6 мл натрия гидроксида раствор 6 М. При неполном растворении висмута гидроокиси при встряхивании прибавляют несколько капель хлористоводородной кислоты раствора 6 М. Хранят при температуре 2 — 8 °C не более 10 суток.

На линию старта пластинки наносят 10 мкл испытуемого раствора (500 мкг), 2,5 мкл раствора сравнения (2,5 мкг), 1 мкл раствора сравнения (1 мкг) и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, опрыскивают реактивом для детектирования и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения, содержащего 1 мкг субстанции, должна обнаруживаться четкая зона адсорбции действующего вещества.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции любой примеси сравнивают с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения, содержащего 1 мкг (0,2%) и 2,5 мкг (0,5%) азаметония бромида.

На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 2,5 мкг азаметония бромида (не более 0,5%).

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности окраски их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограмме раствора сравнения, содержащего 1 мкг и 2,5 мкг азаметония бромида, не должно превышать 0,5%.

Свободный бром. Растворяют 0,5 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 0,1 г калия йодида и 1 мл крахмала раствор 1%, не должно появляться синее окрашивание.

Сульфаты. Не более 0,05%. (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 10 мл воды растворяют 0,2 г субстанции.

Вода. Не более 3,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 0,4 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А), в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 1,9 ЕЭ на 1 мг субстанции азаметония бромида (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Взвешивают в закрытом бюксе 0,25 г (точная навеска) субстанции, помещают в коническую колбу 200 мл, растворяют в 50 мл воды, прибавляют 10 мл азотной кислоты разведенной 16% и 25,0 мл 0,1 М раствора серебра нитрата, энергично перемешивают. Полученный раствор титруют 0,1 М раствором аммония тиоцианата до перехода окраски в коричневато-оранжевую (индикатор — 2 мл железа(III) аммония сульфата раствор 10%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 19,56 мг азаметония бромида C13H33Br2N3.

ХРАНЕНИЕ

В герметично закрытой упаковке, в защищенном от света месте.

---