ФС.2.1.0316. Фармакопейная статья. Цетилпиридиния хлорид моногидрат. Цетилпиридиния хлорид
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС 42-1852-82.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Цетилпиридиния хлорид моногидрат Цетилпиридиния хлорид Cetylpyridinii chloridum monohydricum | ФС |
| Взамен ФС 42-1852-82 |
 | |
| C21H38ClN·H2O [6004-24-6] | М.м. 358,00 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
1-Гексадецилпиридин-1-ий хлорид моногидрат.
Содержит не менее 96,0% и не более 101,0% цетилпиридиния хлорида C21H38ClN в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или почти белый порошок.
<*> Слегка мыльный на ощупь. Водный раствор при встряхивании пенится.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Растворим в воде и спирте 96%.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цетилпиридиния хлорида.
2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора стандартного образца цетилпиридиния хлорида (раздел «Количественное определение»).
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
ИСПЫТАНИЯ
Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 1 г субстанции в 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность. К 50 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 2,5 мл 0,02 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 8,203 г натрия ацетата безводного в воде и доводят значение pH раствора уксусной кислоты раствором 0,1 М до 5,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 450:550.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор пиридина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г (точная навеска) пиридина, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора, прибавляют 1,0 мл раствора пиридина и доводят объем раствора ПФ до метки.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Цетилпиридиний — 1 (около 14 мин); пиридин — около 0,3.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения разрешение (RS) между пиками пиридина и цетилпиридиния должно быть не менее 3,0.
Содержание пиридина в субстанции (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 10 \cdot 1 \cdot 1}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 10 \cdot 50 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика пиридина на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика пиридина на хроматограмме раствора сравнения;
P — содержание основного вещества в пиридине, %.
Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} ,
S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора сравнения.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, кроме пиридина, площадь которых составляет менее 0,5 площади пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Амины и соли аминов. Определение проводят методом титриметрии. (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворитель. Хлористоводородной кислоты раствор 1 М — метанол 3:97.
Растворяют 5,0 г (точная навеска) субстанции в 20 мл растворителя, прибавляют 100 мл 2-пропанола и титруют в токе азота 0,1 М раствором тетрабутиламмония гидроксида в 2-пропаноле, записывая потенциометрическую кривую титрования до объема титранта 12,0 мл (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Кривая титрования должна иметь две точки перегиба. Расход титранта между двумя точками перегиба не должен превышать 5,0 мл.
При наличии одной точки перегиба на кривой титрования анализ повторяют, предварительно добавляя в титруемый раствор 3,0 мл 2,5% раствора диметилдециламина в 2-пропаноле.
Вода. От 4,5% до 5,5% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. Растворяют 15,6 г натрия дигидрофосфата дигидрата в воде и доводят значение pH фосфорной кислотой до 3,0, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки.
Подвижная фаза (ПФ). Буферный раствор — метанол 80:920.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор стандартного образца цетилпиридиния хлорида. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 20 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца цетилпиридиния хлорида, растворяют в ПФ и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор стандартного образца цетилпиридиния хлорида и испытуемый раствор.
Время удерживания соединений. Цетилпиридиний — около 6 мин.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца цетилпиридиния хлорида:
- фактор асимметрии пика (AS) цетилпиридиния должен быть не более 3,0;
- относительное стандартное отклонение площади пика цетилпиридиния не должно превышать 2,0% (6 определений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику цетилпиридиния, должна составлять не менее 2000 теоретических тарелок.
Содержание цетилпиридиния хлорида C21H38ClN в субстанции в процентах в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot (100 - W)} ,
где S1 — площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика цетилпиридиния на хроматограмме раствора стандартного образца цетилпиридиния хлорида;
a0 — навеска фармакопейного стандартного образца цетилпиридиния хлорида, мг;
W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;
P — содержание цетилпиридиния хлорида в фармакопейном стандартном образце цетилпиридиния хлорида, %.
ХРАНЕНИЕ
В герметично укупоренной упаковке.