ФС.2.1.0296. Фармакопейная статья. Цинка бисвинилимидазола диацетат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Цинка бисвинилимидазола диацетат Цинка бисвинилимидазола диацетат Zinci bisvinylimidazoli diacetas | ФС |
| Вводится впервые |
 | |
| C14H18N4O4Zn | М.м. 371,70 |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Диацетат бис(1-этенилимидазол-N3)цинка.
Содержит не менее 98,5% цинка бисвинилимидазола диацетата C14H18N4O4Zn в пересчете на сухое вещество.
СВОЙСТВА
Описание. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок с характерным запахом.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96% и хлороформе.
ИДЕНТИФИКАЦИЯ
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца цинка бисвинилимидазола диацетата.
2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 нм до 280 нм должен иметь максимум поглощения при 225 нм.
3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на цинк (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на ацетаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Температура плавления. От 104 до 108 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакуум-эксикаторе при остаточном давлении, не превышающем 10 мм рт. ст., в течение 2 ч.
Прозрачность раствора. Раствор 0,6 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным или выдерживать сравнение с эталоном Y7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
pH раствора. От 6,0 до 7,0 (6% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор. В химический стакан вместимостью 2000 мл помещают 6,122 г натрия перхлората, растворяют в 1000 мл воды и доводят значение pH полученного раствора хлорной кислотой до 3,00.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — буферный раствор 100:900.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 60 мг субстанции, прибавляют 10 мл метанола, выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, прибавляют 75 мл буферного раствора, вновь выдерживают на ультразвуковой бане в течение 5 мин, охлаждают и доводят объем раствора буферным раствором до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора буферным раствором до метки. Раствор используют свежеприготовленным.
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Цинка бисвинилимидазол — 1 (около 4,5 мин); уксусная кислота — около 0,9.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- разрешение (RS) между пиками уксусной кислоты и цинка бисвинилимидазола должно быть не менее 1,5;
- фактор асимметрии пика (AS) цинка бисвинилимидазола должен быть не более 2,5.
Содержание любой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a \cdot 100 \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot a \cdot 100 \cdot 10 \cdot 100} ,
где S1 — площадь пика любой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика цинка бисвинилимидазола на хроматограмме раствора сравнения;
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пик уксусной кислоты и пики, площадь которых менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Высушивают 0,5 г (точная навеска) субстанции в вакууме при остаточном давлении 10 мм рт. ст. в течение 2 ч.
Хлориды. Не более 0,01%. (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 5,8 ЕЭ на 1 мг цинка бисвинилимидазола диацетата (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,4 г (точная навеска) субстанции в смеси 100 мл воды и 5 мл аммония хлорида буферного раствора pH 10,0. Полученный раствор титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления синего окрашивания (индикатор — 0,2 г эриохрома черного T индикаторной смеси).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 18,59 мг цинка бисвинилимидазола диацетата C14H18N4O4Zn.
ХРАНЕНИЕ
В сухом, защищенном от света месте.