ФС.2.1.0215.18. Фармакопейная статья. Ципрофлоксацин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0215.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0215-18" "ФС.2.1.0215.18. Фармакопейная статья. Ципрофлоксацин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0215"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0215" "ФС.2.1.0215. Фармакопейная статья. Ципрофлоксацин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

4-Оксо-7-(пиперазин-1-ил)-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% ципрофлоксацина C17H18FN3O3 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Почти белый или бледно-желтый, гигроскопичный кристаллический порошок.

Растворимость. Очень мало растворим в этаноле и метиленхлориде, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца ципрофлоксацина.

2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца ципрофлоксацина («Количественное определение»).

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 120 °C и пониженном давлении.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Родственные примеси

1. Фторхинолоновая кислота. Не более 0,2%. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — аммиак водный — метанол — метиленхлорид 10:20:40:40.

Испытуемый раствор. Растворяют 50 мг субстанции в 5,0 мл воды очищенной.

Раствор сравнения. Растворяют 10 мг стандартного образца фторхинолоновой кислоты (4-оксо-6-фтор-7-хлор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота, CAS 86393-33-1) в смеси 0,1 мл 10% раствора аммиака и 90 мл воды, доводят объем раствора водой до 100,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят водой до 25,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. На линию старта пластинки наносят по 5 мкл испытуемого раствора (50 мкг) и раствора сравнения (0,1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, выдерживают 15 мин в камере с парами аммиака, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и анализируют в ультрафиолетовом свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора допускается наличие одной дополнительной зоны адсорбции на уровне зоны адсорбции раствора сравнения, не превышающей ее по интенсивности.

2. Другие примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — 0,025 М фосфорная кислота, доведенная триэтиламином до pH 3,0 +/- 0,1 13:87.

0,025 М фосфорная кислота. 12,5 мл фосфорной кислоты раствор 2М доводят водой до 1 л.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг субстанции, прибавляют 0,2 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем ПФ до метки.

Раствор сравнения А. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, прибавляют 0,2 мл фосфорной кислоты разведенной 10% и доводят объем ПФ до метки.

Раствор сравнения Б. В мерную колбу вместимостью 100,0 мл помещают 2,5 мг стандартного образца примеси C (7-[(2-аминоэтил)амино]-4-оксо-6-фтор-1-циклопропил-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота, CAS 103222-12-4), растворяют в ПФ и доводят объем ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 20,0 мл помещают 2,0 мл полученного раствора и доводят раствором сравнения А до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками ципрофлоксацина и примеси C должно быть не менее 6.

Относительные времена удерживания соединений. Ципрофлоксацин — 1; примесь C — около 0,7.

Содержание каждой примеси в субстанции в процентах (I) вычисляют по формуле:

I = \frac{S_{i} \cdot 100}{S_{T}}

где Si — площадь пика каждой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

ST — площадь всех пиков на хроматограмме испытуемого раствора.

Допустимое содержание примесей:

• любая единичная примесь — не более 0,2%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% площади основного пика на хроматограмме испытуемого раствора (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси. 2. Другие примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор сравнения А и испытуемый раствор.

Содержание ципрофлоксацина C17H18FN3O3 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 0,85879 \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}

где S1 — площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика ципрофлоксацина на хроматограмме раствора сравнения А;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца ципрофлоксацина гидрохлорида, мг;

W — потеря в массе при высушивании в субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце, %.

0,85879 — коэффициент пересчета ципрофлоксацина гидрохлорида в ципрофлоксацин

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.