ФС.2.1.0210. Фармакопейная статья. Хлорохина фосфат. Хлорохин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0210.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0210-18" "ФС.2.1.0210.18. Фармакопейная статья. Хлорохина фосфат. Хлорохин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0210"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0210" "ФС.2.1.0210. Фармакопейная статья. Хлорохина фосфат. Хлорохин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

(4RS)-N4-(7-Хлорхинолин-4-ил)-N1,N1-диэтилпентан-1,4-диамина фосфат (1:2).

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% хлорохина фосфата C18H26ClN3·2H3PO4 в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте 96%, метаноле и хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца хлорохина фосфата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,01 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,01 М.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 210 до 370 нм должен иметь максимумы при 220 нм, 235 нм, 256 нм, 329 нм и 342 нм. Удельный показатель поглощения в максимуме должен быть от 600 до 660, от 350 до 390, от 300 до 330, от 325 до 355 и от 360 до 390. В качестве раствора сравнения используют хлористоводородной кислоты раствор 0,1 М.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,4 г субстанции в 10 мл воды, прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 8,5% и взбалтывают с двумя порциями по 20 мл метиленхлорида; 1 мл водного слоя, нейтрализованного по 0,1% спиртовому раствору бромтимолового синего концентрированной азотной кислотой, должен давать характерную реакцию А на фосфаты (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

pH раствора. От 3,6 до 4,4 (10% раствор, ОФС «Ионометрия» метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля GF254.

Подвижная фаза (ПФ). Диэтиламин — циклогексан — хлороформ 10:40:50.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают около 0,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора водой до метки.

На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора (100 мкг), раствора сравнения (1 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,5 мкг). Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы должна обнаруживаться четкая зона адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции любой примеси по совокупности величины и степени подавления флуоресценции не должна превышать зону адсорбции на хроматограмме раствора сравнения (не более 1%); и зона адсорбции только одной такой примеси может превышать по совокупности величины и интенсивности флуоресценции зону адсорбции на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы (0,5%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). Встряхивают 0,5 г субстанции с 25 мл воды в течение 1 мин и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты», метод 1). Для определения используют 10 мл фильтрата, полученного в испытании «Хлориды».

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,46 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<**> Испытание проводят для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 30 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором — 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового — до перехода окраски в зеленую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,79 мг хлорохина фосфата C18H26ClN3·2H3PO4.

ХРАНЕНИЕ

В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.