ФС.2.1.0188. Фармакопейная статья. Тиамина гидрохлорид. Тиамин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0188Действующий акт

Актуально на 01.11.2026.

Как цитировать: "ФС.2.1.0188. Фармакопейная статья. Тиамина гидрохлорид. Тиамин". ФС.2.1.0188. https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0188

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 23.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0188.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0188.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0188-18" "ФС.2.1.0188.18. Фармакопейная статья. Тиамина гидрохлорид. Тиамин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0188"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0188" "ФС.2.1.0188. Фармакопейная статья. Тиамина гидрохлорид. Тиамин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Тиамина гидрохлорид Тиамин Thiamini hydrochloridum	ФС.2.1.0188
	Взамен ФС.2.1.0188.18

рис. 1

C12H17ClN4OS·HCl [67-03-8]	М.м. 337,27

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-4-метил-1,3-тиазол-3-ий хлорида гидрохлорид (1:1).

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% тиамина гидрохлорида C12H17ClN4OS·HCl в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца тиамина гидрохлорида.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец по отдельности растворяют в воде, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 2,5 г субстанции, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в воде в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимумы при 237 нм и 262 нм.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 1,25 г субстанции в 25 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y7 или GY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 2,7 до 3,4 (2,5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Буферный раствор. В химическом стакане вместимостью 1000 мл растворяют 3,764 г натрия гексансульфоната в 900 мл воды, доводят pH раствора до 3,1 фосфорной кислотой концентрированной, количественно переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Подвижная фаза А (ПФА). Буферный раствор.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Метанол.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,35 г (точная навеска) субстанции, растворяют в 15 мл уксусной кислоты раствора 5% и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют содержимое флакона стандартного образца тиамина, содержащего примеси A, B, C в 1 мл уксусной кислоты раствора 0,75%.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Примечание

Примесь A: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-[(2-сульфонатоокси)этил]-1,3-тиазол-3-ий [2380-61-2].

Примесь B: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-5-(2-гидроксиэтил)-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [7770-93-6].

Примесь C: (3-[(4-Амино-2-метилпиримидин-5-ил)метил]-4-метил-5-(2-хлорэтил]-1,3-тиазол-3-ий хлорид) [13471-78-8].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,0 мм, силикагель октадецилсилильный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	45 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 248 нм;
Объем пробы	25 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 2	90	10
2 — 27	90 — 70	10 — 30
27 — 35	70 — 50	30 — 50
35 — 42	50	50

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Тиамин — 1 (около 30 мин); примеси A — около 0,3; примеси B — около 0,9; примеси C — около 1,2.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика тиамина должно быть не менее 10.

На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (R) между пиками примеси B и тиамина должно быть не менее 3,0, между примесью C и тиамином — не менее 2,0.

На хроматограмме раствора сравнения фактор асимметрии пика (AS) тиамина должен быть не более 2,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика любой примеси не должна превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 2,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитываются пики, площадь которых менее площади основного пика на хроматограмме раствора для проверки чувствительности системы (менее 0,05%).

Сульфаты. Не более 0,05% (ОФС «Сульфаты»). 0,2 г субстанции растворяют в 10 мл воды.

Вода. Не более 5,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,4 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Испытание проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,11 г (точная навеска) субстанции в 5 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 50 мл уксусного ангидрида и сразу титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Титрование выполняют в течение 2 мин. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,86 мг тиамина гидрохлорида C12H17ClN4OS·HCl.

ХРАНЕНИЕ

В неметаллической таре, в защищенном от света месте.