ФС.2.1.0143.18. Фармакопейная статья. Никотинамид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0143.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0143-18" "ФС.2.1.0143.18. Фармакопейная статья. Никотинамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0143"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0143" "ФС.2.1.0143. Фармакопейная статья. Никотинамид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пиридин-3-карбоксамид

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% C6H6N2O в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, растворим в глицерине.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца никотинамида или рисунку (Приложение).

2. Качественная реакция. 0,1 г субстанции кипятят в 1 мл 8,5% раствора натрия гидроксида; должен появиться характерный запах аммиака.

Температура плавления. От 128 до 131 °C (ОФС «Температура плавления»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 20 мл воды, свободной от углерода диоксида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном BY7 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

pH. От 6,0 до 7,5 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Раствор аммиака 2,3%. 9,2 мл аммиака водного доводят водой до 100,0 мл.

Подвижная фаза А (ПФА). Вода для хроматографии — ацетонитрил — раствор аммиака 2,3% — уксусная кислота разведенная 30% 99,5:0,5:0,23:0,06.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 100 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл ПФА, доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. Около 100 мг (точная навеска) стандартного образца никотинамида растворяют в 70 мл ПФА, доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси A, около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси B, около 10 мг (точная навеска) стандартного образца примеси C растворяют в 70 мл ПФА и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФА до 100,0 мл.

Примечание.

Примесь A: пиридин-3-карбоновая кислота, CAS 59-67-6;

примесь B: пиридин-3-карбонитрил, CAS 100-54-9;

примесь C: пиридин-2-карбоксамид, CAS 1452-77-3.

Хроматографические условия.

Режим хроматографирования

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы с использованием растворов сравнения А и Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография».

Содержание примесей A, B и C в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)}

где S1 — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика каждой соответствующей примеси на хроматограмме раствора сравнения Б;

a1 — навеска субстанции в испытуемом растворе, мг;

a0 — навеска стандартного образца соответствующей примеси, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце соответствующей примеси, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W) \cdot 10}

где S1 — площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения А;

a1 — навеска субстанции в испытуемом растворе, мг;

a0 — навеска стандартного образца никотинамида, мг;

W — потеря в массе при высушивании, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце никотинамида, %.

Допустимое содержание примесей:

• примеси A, B, C — не более 0,1% каждая;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади пика никотинамида на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1, в вакууме). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 3,5 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл уксусной кислоты безводной, прибавляют 5 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 12,21 мг никотинамида C6H6N2O.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.