ФС.2.1.0140. Фармакопейная статья. Натрия кромогликат. Кромоглициевая кислота

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0140Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

Примечание

Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023. Взамен ФС.2.1.0140.18.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0140.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0140-18" "ФС.2.1.0140.18. Фармакопейная статья. Кромоглициевая кислота. Натрия кромогликат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0140"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0140" "ФС.2.1.0140. Фармакопейная статья. Натрия кромогликат. Кромоглициевая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Натрия кромогликат Кромоглициевая кислота Natrii cromoglicas	ФС.2.1.0140
	Взамен ФС.2.1.0140.18

рис. 1

C23H14Na2O11 [15826-37-6]	М.м. 512,33

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

5,5'-[(2-Гидроксипропан-1,3-диил)бис(окси)]бис(4-оксо-4H-1-бензопиран-2-карбоксилат) динатрия.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% натрия кромогликата C23H14Na2O11 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

<*> Гигроскопичен.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим или растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца натрия кромогликата.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг субстанции, растворяют в фосфатном буферном растворе pH 7,4 и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимумы при 239 нм и 327 нм. Отношение значений оптической плотности A327/A239 должно составлять от 0,25 до 0,30.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 0,2 г субстанции в 10 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 0,2 г субстанции в 10 мл воды, свободной от углерода диоксида, прибавляют 0,1 мл фенолфталеина раствора 0,1%; раствор должен быть бесцветным. Прибавляют 0,2 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида; раствор должен окраситься в розовый цвет. Прибавляют 0,4 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты; раствор должен обесцветиться. Прибавляют 0,25 мл метилового красного раствора 0,05%; раствор должен окраситься в красный цвет.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Ацетонитрил — тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1% 50:950.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил — тетрабутиламмония гидросульфата раствор 1% 500:500.

Растворитель. Вода — ацетонитрил 40:60.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 7 мг фармакопейного стандартного образца натрия кромогликата для проверки пригодности системы, содержащего примесь C, растворяют в растворителе и доводят объем раствора растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	150 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный, деактивированный по отношению к основаниям, эндкепированный, для хроматографии, 3 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	1,0 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 330 нм;
Объем пробы	10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин	ПФА, %	ПФБ, %
0 — 15	100 \rightarrow 0	0 \rightarrow 100
15 — 20	0	100

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Натрия кромогликат — 1 (около 11 мин); примесь C — около 1,1.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками натрия кромогликата и примеси C должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

площадь пика примеси C не должна более чем в 3 раза превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь пика натрия кромогликата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Вода. Не более 10,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,3 г (точная навеска) субстанции.

Оксалаты. Не более 0,35%. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл железа салицилата раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,35 мг щавелевой кислоты дигидрата, растворяют в 20 мл воды, прибавляют 5 мл железа салицилата раствора и доводят объем раствора водой до метки.

Измеряют оптическую плотность полученных растворов при 480 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, используя в качестве раствора сравнения воду. Оптическая плотность испытуемого раствора не должна превышать оптическую плотность стандартного раствора.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3Б), в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции при нагревании в смеси 5 мл 2-пропанола и 25 мл этиленгликоля и охлаждают. Прибавляют смесь 6 мл тетрагидрофурана и 24 мл ацетонитрила и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 25,62 мг натрия кромогликата C23H14Na2O11.

ХРАНЕНИЕ

Хранение. В плотно укупоренной упаковке, в защищенном от света месте.