ФС.2.1.0048. Фармакопейная статья. Этилпарагидроксибензоат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0048.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-345" "Фармакопейная статья'Этилпарагидроксибензоат. ФС.2.1.0048.15. Фармакопейная статья'Этилпарагидроксибензоат. ФС.2.1.0048.15'"
  n1["ФС.2.1.0048"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0048" "ФС.2.1.0048. Фармакопейная статья. Этилпарагидроксибензоат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Этил(4-гидроксибензоат).

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% этилпарагидроксибензоата C9H10O3.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Легко растворим в спирте 96% и метаноле, очень мало растворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата.

2. ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля октадецилсилильного для хроматографии F254.

Подвижная фаза (ПФ). Уксусная кислота ледяная — вода — метанол 1:30:70.

Испытуемый раствор А. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,1 г субстанции, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор Б. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в ацетоне и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 10 мг примеси B (раздел Испытания, Родственные примеси), прибавляют 1,0 мл испытуемого раствора А и доводят объем раствора ацетоном до метки.

На линию старта пластинки наносят по 2 мкл испытуемого раствора Б (2 мкг), раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата (2 мкг) и раствора для проверки пригодности хроматографической системы (по 2 мкг). Пластинку сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора проверки пригодности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Результат. Основная зона адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора Б по положению, величине и степени подавления флуоресценции должна соответствовать зоне адсорбции этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата.

ИСПЫТАНИЯ

Температура плавления. От 115 до 118 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1). Субстанцию предварительно высушивают в вакууме над безводным силикагелем в течение 24 ч.

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл спирта 96% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность. Растворяют 0,2 г субстанции в 5 мл спирта 96%, прибавляют 5 мл воды, свободной от углерода диоксида, и 0,1 мл бромкрезолового зеленого (синего) раствора 0,05%. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Калия дигидрофосфата раствор 0,05 М — метанол 350:650.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, растворяют в 2,5 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1 мл раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора метанолом до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, 5 мг примеси A и 5 мг примеси B, растворяют в ПФ, и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 4-гидроксибензойная кислота [99-96-7].

Примесь B (метилпарагидроксибензоат): метил(4-гидроксибензоат) [99-76-3].

Примесь C (пропилпарагидроксибензоат): пропил(4-гидроксибензоат) [94-13-3].

Примесь D (бутилпарагидроксибензоат): бутил(4-гидроксибензоат) [94-26-8].

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Этилпарагидроксибензоат — 1 (около 3 мин); примесь A — около 0,5; примесь B — около 0,8.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси B и этилпарагидроксибензоата должно быть не менее 2,0.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножают на 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси A не должна превышать площади пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площади пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать двукратную площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,2 площади пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,1%).

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси» со следующими изменениями.

Хроматографируют раствор стандартного образца этилпарагидроксибензоата и испытуемый раствор.

Содержание этилпарагидроксибензоата C9H10O3 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1}} ,

где S1 — площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика этилпарагидроксибензоата на хроматограмме раствора стандартного образца этилпарагидроксибензоата;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца этилпарагидроксибензоата, мг;

P — содержание этилпарагидроксибензоата в фармакопейном стандартном образце этилпарагидроксибензоата, %.

ХРАНЕНИЕ

В герметично укупоренной упаковке.