ФС.2.1.0019.15. Фармакопейная статья. Кальция глюконат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0019.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0019-15" "ФС.2.1.0019.15. Фармакопейная статья. Кальция глюконат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0019"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0019" "ФС.2.1.0019. Фармакопейная статья. Кальция глюконат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

D-Глюконат кальция (2:1), моногидрат

Содержит не менее 98,5% и не более 102,0% кальция глюконата C12H22CaO14·H2O для субстанции, предназначенной для производства нестерильных лекарственных препаратов.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% кальция глюконата C12H22CaO14·H2O для субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Описание. Белый или почти белый зернистый или кристаллический порошок без запаха.

Растворимость. Легко растворим в кипящей воде, умеренно (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать рисунку спектра кальция глюконата (Приложение).

2. Качественная реакция. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды, прибавляют 0,3 мл 3% раствора железа(III) хлорида; должно появиться светло-зеленое окрашивание.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерные реакции на кальций (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

<*> Цветность раствора. 1 г субстанции растворяют в 50 мл воды при температуре 60 °C. Окраска полученного раствора не должна превышать эталон Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, окраска полученного раствора не должна превышать эталон B7.

<*> Прозрачность раствора. Раствор, полученный в испытании «Цветность раствора», охлаждают. Степень мутности полученного раствора не должна превышать эталон II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> pH. От 6,0 до 7,2 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

<*> Контроль по показателям качества «Цветность», «Прозрачность», «pH», «Оксалаты», «Сульфаты», «Фосфаты», «Железо», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Посторонние органические примеси и борная кислота. 0,5 г субстанции смешивают с 2 мл охлажденной серной кислоты концентрированной в фарфоровой чашке, которую предварительно ополаскивают тем же растворителем, и помещают на лед. Не должно быть желтого или коричневого окрашивания раствора. Затем прибавляют 1 мл 0,005% раствора хромотропа II B и перемешивают. Должно появиться фиолетовое окрашивание, которое не переходит со временем в темно-голубое. Окраска полученного раствора не должна превышать окраску смеси 1 мл 0,005% раствора хромотропа II B и 2 мл охлажденной серной кислоты концентрированной.

Декстрин, сахароза. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 10 мл воды. К охлажденному раствору постепенно прибавляют 8 мл 10,6% раствора натрия карбоната и через 5 мин фильтруют. К 5 мл фильтрата прибавляют 1 мл медно-тартратного реактива и кипятят на водяной бане; не должен образовываться красный осадок.

Галогены. Не более 0,005%.

Испытуемый раствор 1. 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор 1. 1,03 г предварительно высушенного при 110 °C натрия бромида помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл эталонного раствора 1 содержит 4 мкг бромид-иона.

К 10 мл испытуемого раствора 1 и эталонного раствора 1 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора 1 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 1 (не более 0,02%).

В случае, если субстанция предназначена для приготовления лекарственных форм для парентерального применения, в методику вносят следующие изменения:

Испытуемый раствор 2. 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают.

Эталонный раствор 2. 5,0 мл эталонного раствора 1 доводят водой до 10 мл.

К 10 мл испытуемого раствора 2 и эталонного раствора 2 прибавляют по 0,5 мл азотной кислоты и 0,5 мл 2% раствора серебра нитрата, перемешивают и выдерживают в течение 5 мин.

Опалесценция испытуемого раствора 2 не должна превышать опалесценцию эталонного раствора 2.

<*> Сульфаты. Не более 0,005% (ОФС «Сульфаты»). 1 г субстанции растворяют при нагревании в 25 мл воды и охлаждают. Для определения используют 10 мл полученного раствора.

Магний и щелочные металлы. Не более 0,4%. 1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в 100 мл кипящей воды, прибавляют 10 мл 0,3% раствора аммония хлорида, 1 мл 10 М раствора аммиака и по каплям 50 мл нагретого до 60 °C 2,5% раствора аммония оксалата и выдерживают в течение 4 ч. Объем полученного раствора доводят водой до метки и фильтруют. 100 мл фильтрата выпаривают досуха и прокаливают сухой остаток при 500 °C. После прокаливания масса остатка не должна превышать 2 мг.

<*> Оксалаты. Не более 0,01%. Определение проводят методом ионообменной ВЭЖХ.

Подвижная фаза (ПФ). 0,212 г натрия карбоната безводного и 63 мг натрия гидрокарбоната помещают в мерную колбу вместимостью 1000 мл, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Регенерирующий раствор. 1,23 г серной кислоты концентрированной прибавляют к 200 мл воды для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до 1000 мл.

Испытуемый раствор. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор натрия оксалата. 15,2 мг натрия оксалата помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор сравнения. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде для хроматографии, прибавляют 0,5 мл раствора натрия оксалата и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

• фактор асимметрии пика оксалата должен быть не более 1,2;
• относительное стандартное отклонение площади пика оксалата должно быть не более 2,0% (5 последовательных определений).

Содержание оксалатов в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot 50}{S_{0} - S_{1}}

где S1 — площадь пика оксалата на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика оксалата на хроматограмме раствора сравнения.

<*> Фосфаты. Не более 0,01% (ОФС «Фосфаты»). Для определения 1,0 мл раствора, полученного в испытании «Цветность раствора», доводят водой до 100 мл.

<*> Железо. Не более 0,0005%. Определение проводят методом атомно-абсорбционной спектрометрии.

Испытуемый раствор. 2,0 г субстанции помещают в тефлоновый стакан вместимостью 100 мл и прибавляют 5 мл азотной кислоты концентрированной. Кипятят, упаривая почти досуха. Прибавляют 1 мл водорода пероксида 30% и снова упаривают почти досуха. Повторяют обработку водорода пероксидом 30% до тех пор, пока не получится прозрачный раствор. При помощи 2 мл азотной кислоты концентрированной переносят полученный раствор в мерную колбу вместимостью 25 мл. Доводят объем раствора хлористоводородной кислотой разведенной 7,3% до метки и перемешивают.

Компенсационный раствор готовят таким же образом, используя вместо субстанции 0,65 г кальция хлорида безводного, предварительно проверенного на содержание железа (не более 0,0005%).

Растворы сравнения. Растворы сравнения с концентрациями ионов железа 0,4 мкг/мл, 1,0 мкг/мл, 2,0 мкг/мл готовят соответствующими разведениями стандартного раствора 20 мкг/мл железо(III)-иона хлористоводородной кислотой разведенной 7,3%.

Интенсивность излучения измеряют при длине волны 248,3 нм, используя лампу с полым катодом на железо в качестве источника излучения и воздушно-ацетиленовое пламя. Проводят основную коррекцию, используя дейтериевую лампу.

Потеря в массе при высушивании. Не более 1,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Мышьяк. Не более 0,0002% (ОФС «Мышьяк»). Для определения используют 0,25 г субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы»). 0,5 г субстанции растворяют при нагревании в смеси 2 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3% и 8 мл воды и охлаждают.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,17 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,4 г (точная навеска) субстанции растворяют при нагревании в 20 мл воды. После охлаждения прибавляют 10 мл аммиачного буферного раствора и титруют 0,05 М раствором натрия эдетата до появления сине-фиолетового окрашивания (индикатор — 0,5 мл раствора кислотного хромового темно-синего).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,05 М раствора натрия эдетата соответствует 22,42 мг кальция глюконата C12H22CaO14·H2O.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.