ФС.2.1.0007. Фармакопейная статья. Бензилникотинат

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0007.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0007-15" "ФС.2.1.0007.15. Фармакопейная статья. Бензилникотинат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0007"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0007" "ФС.2.1.0007. Фармакопейная статья. Бензилникотинат (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Бензил(пиридин-3-карбоксилат).

Содержит не менее 97,0% и не более 100,5% бензилникотината C13H11NO2.

Бензилникотинат является высокотоксичным веществом. Необходимо принять меры для исключения возможности его вдыхания или контакта с кожей и слизистыми оболочками.

СВОЙСТВА

Описание. Маслянистая жидкость от желтоватого до желтовато-коричневого или слабо красноватого цвета с характерным запахом.

<*> Может кристаллизоваться при температуре ниже 24 °C.

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, смешивается со спиртом 96% и хлороформом.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки между двумя пластинками калия бромида в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца бензилникотината.

2. Качественная реакция. К 0,05 мл субстанции прибавляют 0,5 г натрия карбоната безводного и нагревают на пламени горелки; должен появиться характерный запах бензальдегида.

3. Качественная реакция. Растворяют 0,6 г субстанции в 5 мл спирта 96%, прибавляют 1 мл натрия гидроксида раствора 10% и кипятят в течение 3 мин. Охлажденный раствор нейтрализуют уксусной кислоты раствором 1 М по фенолфталеину, затем прибавляют 0,5 мл меди (II) сульфата раствора 10%; должен образоваться синий осадок.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор субстанции 10% в спирте 96% должен быть прозрачным (в сравнении со спиртом 96%) или выдерживать сравнение с эталоном 1 (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном GY5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Показатель преломления. От 1,569 до 1,571 (ОФС «Показатель преломления (индекс рефракции)»).

Никотиновая кислота. Не более 1,7%. Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,6 г субстанции (точная навеска) в 5 мл, предварительно нейтрализованного по фенолфталеину, спирта 96% и титруют натрия гидроксида раствором 0,01 М с тем же индикатором до розового окрашивания.

1 мл натрия гидроксида раствора 0,01 М соответствует 1,231 мг бензилникотината C6H5NO2.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанция (используется без разведения).

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Растворяют 25 мг фармакопейного стандартного образца метилникотината в 2,5 мл испытуемого раствора.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Время удерживания бензилникотината около 6 мин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками метилникотината и бензилникотината должно быть не менее 5,0.

Допустимое содержание примесей. Содержание в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• любая примесь — не более 0,5%;
• сумма примесей — не более 1,0%.

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,05% площади основного пика.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А или 3Б) с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 0,2 г (точная навеска) субстанции в 20 мл уксусной кислоты ледяной и титруют хлорной кислоты раствором 0,1 М до появления зеленого окрашивания (индикатор — 0,4 мл кристаллического фиолетового раствора 0,1%) или конечную точку титрования определяют потенциометрически.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл хлорной кислоты раствора 0,1 М соответствует 21,32 мг бензилникотината C13H11NO2.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.