Приказ Минпромторга России от 13.01.2026 № 33

«Об утверждении методических рекомендаций по оценке технологических процессов производства лекарственных средств для медицинского применения в целях реализации положений постановления Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 г. № 719 „О подтверждении производства российской промышленной продукции“»

ПРИКАЗ

В соответствии с пунктом 1(7) постановления Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 г. № 719 «О подтверждении производства российской промышленной продукции» приказываю:

1. Утвердить прилагаемые методические рекомендации по оценке технологических процессов производства лекарственных средств для медицинского применения в целях реализации положений постановления Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 г. № 719 «О подтверждении производства российской промышленной продукции».

2. Настоящий приказ вступает в силу с даты вступления в силу постановления Правительства Российской Федерации от 10 сентября 2025 г. № 1392 «О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 г. № 719».

3. Контроль за исполнением настоящего приказа возложить на заместителя Министра промышленности и торговли Российской Федерации Е.Г. Приезжеву.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ОЦЕНКЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ПРОИЗВОДСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ В ЦЕЛЯХ РЕАЛИЗАЦИИ ПОЛОЖЕНИЙ ПОСТАНОВЛЕНИЯ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОТ 17 ИЮЛЯ 2015 Г. № 719 «О ПОДТВЕРЖДЕНИИ ПРОИЗВОДСТВА РОССИЙСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОЙ ПРОДУКЦИИ»

I. Введение

Настоящие методические рекомендации разработаны для целей реализации положений раздела VIII. «Фармацевтическая продукция» приложения к постановлению Правительства Российской Федерации от 17 июля 2015 г. № 719 «О подтверждении производства российской промышленной продукции» при организации предоставления государственной услуги по выдаче документа, содержащего сведения о стадиях технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения, осуществляемых на территории Евразийского экономического союза.

Настоящие методические рекомендации носят рекомендательный характер.

II. Термины и определения

Для целей настоящих методических рекомендаций используются основные понятия, которые означают следующее:

биологическая доступность — скорость и степень, с которыми действующее вещество или его активная часть молекулы из дозированной лекарственной формы всасываются и становятся доступными в месте действия <1>;

---

<1> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (пункт 19, раздел II).

молекулярный фрагмент — часть молекулы, имеющая одно или несколько мест соединения с ее другими частями <2>;

---

<2> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 2.1.29). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

молекулярная структура (химическая структура) — однозначное представление взаимного расположения атомов в молекуле или молекулярном фрагменте <3>;

---

<3> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 2.1.30). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

исходное сырье для производства фармацевтической субстанции — сырье, промежуточная продукция или другие активные фармацевтические субстанции, которые используются для производства активной фармацевтической субстанции и целиком или частично, в неизменном или трансформированном виде входят в структуру фармацевтической субстанции в качестве существенного (важного) структурного фрагмента. Исходное сырье для производства активной фармацевтической субстанции может быть закуплено у одного или нескольких поставщиков, либо может производиться самостоятельно. Исходное сырье для производства активной фармацевтической субстанции, как правило, имеет установленные химические свойства и структуру <4>;

---

<4> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза» (раздел 20, Часть II). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

стадия химической трансформации — стадия синтеза химической структуры фармацевтической субстанции из молекулярных фрагментов (как правило, предусматривает образование или разрыв связи C-X, C-C или X-X связи (где X — любой химический элемент)) <5>;

---

<5> Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2020 г. № 26 «О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций» (пункт 6, раздел II). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

модификация — процесс необратимого изменения исходной молекулярной структуры фармацевтической субстанции, которое приводит к новой структуре фармацевтической субстанции (например, термальная агрегация белков (альбумина), получение конъюгатов моноклональных антител с цитотоксиками, получение пэгилированных форм белков и др.) <6>;

---

<6> ГОСТ Р ИСО 11238-2014. Национальный стандарт Российской Федерации (п. 3.6.2.3). Определение термина незначительно уточнено для целей настоящих методических рекомендаций.

существенный (важный) структурный фрагмент фармацевтической субстанции — молекулярный фрагмент в структуре фармацевтической субстанции, наличие которого существенно (важно) для проявления ее фармакологических и (или) токсикологических свойств, определенный на основании молекулярного механизма проявления этих свойств. Молекулярные фрагменты в структуре фармацевтической субстанции, обуславливающие только ее биологическую доступность, в качестве существенных (важных) фрагментов фармацевтической субстанции для целей настоящих методических рекомендаций не рассматриваются, считаются несущественными структурными фрагментами <7>.

---

<7> Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 3 ноября 2016 г. № 77 «Об утверждении Правил надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза» (раздел 20, Часть II); Рекомендация Коллегии Евразийской экономической комиссии от 22 декабря 2020 г. № 26 «О Руководстве по разработке и производству активных фармацевтических субстанций» (пункт 45, подраздел 1, раздел VI).

Иные понятия, используемые в настоящих методических рекомендациях, применяются в значениях, определенных правом Евразийского экономического союза.

III. Сокращения

Для целей настоящих методических рекомендаций используются основные сокращения, которые означают следующее:

ИС — исходное сырье для производства фармацевтической субстанции;

ПП — промежуточная продукция;

ССФ — существенный (важный) структурный фрагмент;

НСФ — несущественный структурный фрагмент;

ФС — фармацевтическая субстанция.

IV. Общие положения

1. Раздел V настоящих методических рекомендаций содержит перечень стадий технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения, осуществление которых на территориях государств — членов Евразийского экономического союза является основанием рассматривать весь технологический процесс как осуществление производства фармацевтических субстанций на территориях государств — членов Евразийского экономического союза.

2. Стадии технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения в разделе V настоящих методических рекомендаций сгруппированы по признаку метода и (или) источника получения фармацевтической субстанции:

фармацевтические субстанции, получаемые методами химического синтеза;

фармацевтические субстанции, получаемые с использованием биологических процессов;

фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников растительного происхождения;

фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников животного происхождения;

фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из органов (тканей) человека;

фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников минерального происхождения.

3. Раздел VI настоящих методических рекомендаций содержит перечень стадий технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения, осуществление которых на территориях государств — членов Евразийского экономического союза не является основанием рассматривать весь технологический процесс как осуществление производства фармацевтических субстанций на территориях государств — членов Евразийского экономического союза. Стадии технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения в разделе VI настоящих методических рекомендаций приведены единым списком и, при отсутствии специальных оговорок в их описании, используются для оценки соответствия технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения производству фармацевтических субстанций на территориях государств — членов Евразийского экономического союза независимо от метода и (или) источника производства фармацевтической субстанции.

4. Оценка соответствия технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения производству фармацевтической субстанции на территориях государств — членов Евразийского экономического союза (далее по тексту — оценка соответствия) осуществляется на основании данных, приведенных в промышленном регламенте или иных регламентирующих документах, предусмотренных правилами надлежащей производственной практики Евразийского экономического союза, которые в том числе включают в себя данные об используемом оборудовании, исходном сырье для производства фармацевтической субстанции и его количестве, о всех стадиях технологического процесса производства, технологическую и химическую схемы, которые заявитель представил для целей предоставления государственной услуги «Выдача документа, содержащего сведения о стадиях технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения, осуществляемых на территории Евразийского экономического союза».

5. Оценку соответствия рекомендуется выполнять последовательно в отношении каждой стадии технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения (далее по тексту — стадия), при этом в первую очередь оценивают соответствие стадии описанию в разделе V, а затем описанию в разделе VI.

6. Весь технологический процесс производства лекарственного средства для медицинского применения рекомендуется рассматривать как осуществление производства фармацевтической субстанции на территориях государств — членов Евразийского экономического союза, если:

а) для фармацевтических субстанций, получаемых методами химического синтеза, методами выделения из источников растительного происхождения, из источников животного происхождения, из органов (тканей) человека, из источников минерального происхождения — осуществляется как минимум одна стадия технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения, соответствующая описанию стадий в разделе V настоящих методических рекомендаций, описание которой отсутствует в разделе VI настоящих методических рекомендаций, в совокупности с осуществлением всех последующих стадий производства, предусмотренных технологическим процессом производства лекарственного средства;

б) для фармацевтических субстанций, производимых с использованием биологических процессов и предназначенных для производства биологических лекарственных препаратов — осуществляются все стадии, приведенные в пунктах 2.1, 2.2 и 2.3 раздела V настоящих методических рекомендаций;

в) для фармацевтических субстанций, производимых с использованием биологических процессов и предназначенных для производства прочих групп лекарственных препаратов (кроме биологических лекарственных препаратов) — осуществляются все стадии, приведенные в пунктах 2.1, 2.2 и 2.3 раздела V настоящих методических рекомендаций, и (или) как минимум одна стадия технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения, соответствующая описанию стадий в пункте 2.4 раздела V настоящих методических рекомендаций, описание которой отсутствует в разделе VI настоящих методических рекомендаций, в совокупности с осуществлением всех последующих стадий производства, предусмотренных технологическим процессом производства лекарственного средства.

7. Подтверждение производства фармацевтической субстанции из другой фармацевтической субстанции на территориях государств — членов Евразийского экономического союза рекомендуется осуществлять путем оценки соответствия технологического процесса производства фармацевтической субстанции, используемой в качестве исходного сырья.

8. Примеры оценки соответствия или несоответствия стадии технологического процесса производства лекарственного средства для медицинского применения производству фармацевтической субстанции приведены в приложениях к настоящим методическим рекомендациям. Примеры не являются исчерпывающими и служат для демонстрации принципов оценки соответствия стадий производства фармацевтических субстанций.

V. Стадии технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения, осуществление которых является основанием рассматривать весь технологический процесс как осуществление производства фармацевтической субстанции на территориях государств — членов Евразийского экономического союза

1. Фармацевтические субстанции, получаемые методами химического синтеза:

1.1. стадии производства исходного сырья для производства фармацевтической субстанции;

1.2. стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента для получения неочищенной (необработанной) фармацевтической субстанции, в том числе стадии химической трансформации, осуществляемые непрерывно друг за другом и завершающиеся включением в образующуюся молекулу циклического существенного (важного) структурного фрагмента.

2. Фармацевтические субстанции, получаемые с использованием биологических процессов:

2.1. создание и поддержание главного и (или) рабочего банков клеток (вирусов, посевных культур);

2.2. стадии ферментации;

2.3. стадии выделения (очистки) фармацевтической субстанции;

2.4. стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента для получения неочищенной (необработанной) фармацевтической субстанции.

3. Фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников растительного происхождения:

3.1. стадии выделения исходного сырья для производства фармацевтической субстанции и (или) стадии производства неочищенной фармацевтической субстанции из источников растительного происхождения (только в случаях, когда осуществление стадий, соответствующих пункту 3.2 настоящего раздела не предусмотрено технологическим процессом производства лекарственного средства для медицинского применения);

3.2. стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента для получения неочищенной (необработанной) фармацевтической субстанции.

4. Фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников животного происхождения:

4.1. стадии выделения исходного сырья для производства фармацевтической субстанции и (или) стадии производства неочищенной фармацевтической субстанции из источников животного происхождения (только в случаях, когда осуществление стадий, соответствующих пункту 4.2 настоящего раздела, не предусмотрено технологическим процессом производства лекарственного средства для медицинского применения);

4.2. стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента для получения неочищенной (необработанной) фармацевтической субстанции.

5. Фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из органов (тканей) человека:

5.1. стадии выделения исходного сырья для производства фармацевтической субстанции и (или) стадии производства неочищенной фармацевтической субстанции из органов (тканей) человека (только в случаях, когда осуществление стадий, соответствующих пункту 5.1 настоящего раздела, не предусмотрено технологическим процессом производства лекарственного средства для медицинского применения);

5.2. стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента для получения неочищенной (необработанной) фармацевтической субстанции.

6. Фармацевтические субстанции, получаемые методами выделения из источников минерального происхождения:

6.1. стадии производства неочищенной фармацевтической субстанции из источников минерального происхождения.

VI. Стадии технологического процесса производства лекарственных средств для медицинского применения, осуществление которых не является основанием рассматривать весь технологический процесс как осуществление производства фармацевтической субстанции на территориях государств — членов Евразийского экономического союза

1. Стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, которые непосредственно не приводят к включению в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента целевой фармацевтической субстанции, но являются необходимыми (создают условия) для осуществления его введения на последующих стадиях химической трансформации (примеры приведены в приложениях № 1, № 2, № 5, № 13, № 15, № 16, № 18, № 19 к настоящим методическим рекомендациям).

2. Стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся включением в образующуюся молекулу несущественного структурного фрагмента целевой фармацевтической субстанции (например, преобразование молекулы в эфир) или с преобразованием молекулы в соль, свободную кислоту или свободное основание (примеры приведены в приложениях № 3, № 4, № 10, № 14, № 19 к настоящим методическим рекомендациям).

3. Стадии химической трансформации фармацевтической субстанции, приводящие к получению другой фармацевтической субстанции (примеры приведены в приложениях № 3, № 5).

4. Стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся перераспределением химических связей как с сохранением, так и с изменением элементного состава молекулы (примеры приведены в приложениях № 16 к настоящим методическим рекомендациям).

5. Стадии химической трансформации исходного сырья для производства фармацевтической субстанции, сопровождающиеся удалением молекулярного фрагмента без одновременного включения в образующуюся молекулу существенного (важного) структурного фрагмента фармацевтической субстанции или замещением его на атом водорода, или перераспределением химических связей (примеры приведены в приложениях № 1, № 2, № 3, № 4, № 5, № 7, № 13, № 14, № 15, № 16, № 19 к настоящим методическим рекомендациям).

6. Стадии получения сольватов, гидратов и других продуктов стехиометрического состава путем прямого присоединения молекул растворителей и некоторых других веществ к молекулам (ионам) промежуточного продукта или фармацевтической субстанции без образования ковалентных химических связей (примеры приведены в приложениях № 2, № 5, № 15 к настоящим методическим рекомендациям).

7. Стадии химической трансформации (модификации) промежуточного продукта или фармацевтической субстанции, произведенных с использованием биологических процессов и предназначенных для производства биологических лекарственных препаратов (пример приведен в приложении № 6 к настоящим методическим рекомендациям).

8. Стадии получения полиморфных модификаций фармацевтических субстанций (пример приведен в приложении № 8 к настоящим методическим рекомендациям).

9. Стадии выделения оптических изомеров из рацемических смесей (примеры приведены в приложениях № 9, № 10 к настоящим методическим рекомендациям).

10. Стадии выделения (очистки) фармацевтической субстанции из неочищенной фармацевтической субстанции (например, солеобразование, перекристаллизация, хроматография, кроме фармацевтических субстанций, производимых с использованием биологических процессов) (пример приведен в приложениях № 11, № 16 к настоящим методическим рекомендациям).

11. Стадии физической обработки фармацевтических субстанций (сушка, измельчение, микронизация и т.п.).

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пункте 1 раздела VI)	В состав молекулы ПП(2) включается защитная группа, которая создает предпосылки для осуществления последующих стадий производства, но не является ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
4		Не соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(4) ССФ целевой ФС. Стадия сопровождается замещением молекулярного фрагмента в ПП(3) на атом водорода.
5		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу дазатиниба ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС, но создает условия для этого на последующих стадиях.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
4		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(4) ССФ целевой ФС.
5		Не соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(5) ССФ целевой ФС. Стадия сопровождается замещением молекулярного фрагмента в ПП(4) на атом водорода.
6		Не соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия описана в пунктах 5 и 6 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу дапаглифлозина пропандиола моногидрата ССФ. Стадия сопровождается замещением молекулярного фрагмента в ПП(5) на атом водорода. Стадия сопровождается получением гидрата, сольвата.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пунктах 2 и 3 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(1) НСФ целевой ФС. Осуществление стадий 1 и 2 приводят к получению из ФС ацикловира другой ФС — валацикловира.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пунктах 3 и 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением из ПП(1) молекулярного фрагмента, без одновременного включения в образующуюся молекулу ССФ целевой ФС. Стадии 1 и 2 приводят к получению из ФС ацикловира другой ФС — валацикловира.
Примечание: На основании пункта 7 раздела IV для подтверждения производства фармацевтической субстанции валацикловира на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологического процесса производства фармацевтической субстанции ацикловира.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
4		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением из молекулы ПП(3) молекулярного фрагмента, без одновременного включения ССФ целевой ФС.
5		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(6) ССФ целевой ФС.
6		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(7) ССФ целевой ФС.
7		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(9) ССФ целевой ФС, также стадии 6 и 7, осуществляемые непрерывно друг за другом завершаются включением в образующуюся молекулу ПП(9) ССФ циклической структуры.
8		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается преобразованием молекулы клазозентана в натриевую соль клазозентана.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пунктах 1 и 3 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС, создает условия для этого на последующих стадиях. Осуществление стадии в рамках данного технологического процесса производства приводит к получению из ФС налтрексона другой ФС — самидорфана малата.
2		Не соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия описана в пункте 3 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС. Осуществление стадии в рамках данного технологического процесса производства приводит к получению из ФС налтрексона другой ФС — самидорфана малата.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пунктах 3 и 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(2), без одновременного включения в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС. Осуществление стадии в рамках данного технологического процесса производства приводит к получению из ФС налтрексона другой ФС — самидорфана малата.
4		Не соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия описана в пункте 3 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу самидорфана ССФ. Осуществление стадии в рамках данного технологического процесса производства приводит к получению из ФС налтрексона другой ФС — самидорфана малата.
5		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 6 раздела VI)	Стадия сопровождается получением продукта стехиометрического присоединению молекулы яблочной кислоты к молекуле самидорфана без образования ковалентных связей. Осуществление стадии в рамках данного технологического процесса производства приводит к получению из ФС налтрексона другой ФС — самидорфана малата.
Примечание: На основании пункта 7 раздела IV для подтверждения производства фармацевтической субстанции самидорфана малата на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологического процесса производства фармацевтической субстанции налтрексона.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 7 раздела VI)	Стадия сопровождается химической трансформацией (модификацией) брентуксимаба, полученного с использованием биологических процессов.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 7 раздела VI)	Стадия сопровождается химической трансформацией (модификацией) брентуксимаба, полученного с использованием биологических процессов.
Примечание: На основании пункта 7 раздела IV для подтверждения производства фармацевтической субстанции брентуксимаба ведотина на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологических процессов производства фармацевтических субстанций брентуксимаба и ведотина.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Не соответствует (стадия не описана разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(1) без одновременного включения в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
4		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу ганаксолона ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 8 раздела VI)	Стадия осуществляется для получения определенной полиморфной модификации акситиниба.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 8 раздела VI)	Стадия осуществляется для получения определенной полиморфной модификации акситиниба.
Примечание: для подтверждения производства фармацевтической субстанции акситиниба (полиморфная модификация XLI) на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологического процесса производства неочищенной фармацевтической субстанции акситиниба.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 9 раздела VI)	Стадия осуществляется для выделения определенного оптического изомера из рацемической смеси.
Примечание: для подтверждения производства фармацевтической субстанции декскетопрофена на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологического процесса производства кетопрофена (рацемической смеси).

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 9 раздела VI)	Стадия осуществляется для выделения определенного оптического изомера из рацемической смеси.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается преобразованием молекулы декскетопрофена в натриевую соль декскетопрофена.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается преобразованием молекулы натриевой соли декскетопрофена в декскетопрофен.
Примечание: для подтверждения производства фармацевтической субстанции декскетопрофена на территориях государств — членов Евразийского экономического союза проводят оценку в отношении технологического процесса производства кетопрофена (рацемической смеси).

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 10 раздела VI)	Стадия соответствует выделению (очистке) ФС нимесулида из неочищенной ФС.
Примечание: для подтверждения производства фармацевтической субстанции нимесулида на территориях государств — членов Евразийского экономического союза, проводят оценку в отношении технологического процесса производства нимесулида (неочищенной субстанции).

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в молекулу анестезина ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пунктах 1 и 5 раздела VI)	Стадия непосредственно не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП (1) ССФ целевой ФС, но является необходимой (создает условия) для осуществления его введения на последующих стадиях. Стадия сопровождающаяся удалением молекулярного фрагмента без одновременного включения в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождающаяся включением в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
4		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу фавипиравира ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(1) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается преобразованием молекулы в свободную кислоту.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пунктах 1 и 5 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях. Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ИС(1) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Не соответствует (стадия описана в пункте 1.2 раздела V, стадия описана в пункте 6 раздела VI)	Стадия приводит к получению продукта стехиометрического состава без образования ковалентных химических связей.
Примечание: так как наличие лиганда в составе молекулы гадодиамида является существенным (важным) для проявляемых гадодиамидом токсикологических свойств, для целей настоящих методических рекомендаций лиганд и составляющие его структурные фрагменты рассматриваются как существенные (важные) структурные фрагменты фармацевтической субстанции гадодиамида.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС, но создает условия для этого на последующих стадиях.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(2) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
4		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(4) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
5		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 4 раздела VI)	Стадия сопровождается перераспределением химических связей в молекуле ПП(4) с изменением элементного состава молекулы.
6		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(6) ССФ целевой ФС.
7		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(6) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
8		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(8) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
9		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(8) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
10		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(10) ССФ целевой ФС.
11		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(10) с перераспределением химических связей.
12		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(12) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
13		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(13) ССФ целевой ФС.
14		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(13) с перераспределением химических связей.
15		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(15) ССФ целевой ФС.
16		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ИС(15) без одновременного включения ССФ целевой ФС.
17		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу будесонида ССФ.
18		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 10 раздела VI)	Стадия соответствует (выделению) очистке ФС будесонида.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу тиотропия бромида ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(2) ССФ целевой ФС.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
4		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(4) ССФ целевой ФС.
5		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(5) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
6		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(6) ССФ целевой ФС.
7		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 в разделе V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу рокурония бромида ССФ.

Номер стадии п/п	Схемы стадий технологического процесса производства фармацевтической субстанции	Результат оценки соответствия (основания)	Комментарий
1		Соответствует (стадия описана в пункте 3.1 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия соответствует выделению исходного сырья для производства ФС.
2		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(1) ССФ целевой ФС.
3		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(1) с перераспределением химических связей.
4		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(3) ССФ целевой ФС.
5		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(4) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
6		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 1 раздела VI)	Стадия не приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(5) ССФ целевой ФС, но создает условия для осуществления его введения на последующих стадиях.
7		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(6) ССФ целевой ФС.
8		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу ПП(7) НСФ целевой ФС.
9		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(8) ССФ целевой ФС.
10		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 5 раздела VI)	Стадия сопровождается удалением молекулярного фрагмента из ПП(8) без одновременного включения ССФ целевой ФС, с перераспределением химических связей.
11		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(10) ССФ целевой ФС.
12		Соответствует (стадия описана в пункте 3.2 раздела V, стадия не описана в разделе VI)	Стадия приводит к включению в образующуюся молекулу ПП(11) ССФ целевой ФС.
13		Не соответствует (стадия не описана в разделе V, стадия описана в пункте 2 раздела VI)	Стадия сопровождается включением в образующуюся молекулу беклометазона дипропионата НСФ.

---