ОФС.1.1.2.0019. Общая фармакопейная статья. Упаковочные материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для водных растворов для инфузий
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 16.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Упаковочные материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида для водных растворов для инфузий | ОФС.1.1.2.0019 |
|---|---|
| Вводится впервые |
Упаковочный материал на основе пластифицированного поливинилхлорида должен содержать не менее 55% поливинилхлорида, рассчитанного по содержанию хлора, и необходимые добавки.
Особенности технологии
Методы полимеризации, используемые в производстве пластифицированного поливинилхлорида для упаковки водных растворов для инфузий, должны гарантировать остаточное содержание винилхлорида менее 0,0001% (1 ppm).
Винилхлорид. Не более 1 ppm. Испытание проводят методом газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография») в ходе технологического процесса производства пластифицированного поливинилхлорида.
Раствор внутреннего стандарта. К 20,0 мл диметилацетамида с помощью микрошприца прибавляют 10 мкл эфира, погружая кончик иглы в растворитель. Непосредственно перед использованием разбавляют раствор диметилацетамидом в 1000 раз.
Испытуемый раствор. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 1,000 г испытуемого образца и прибавляют 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Флакон герметично закрывают пробкой, встряхивают, избегая контакта жидкости и пробки. Помещают флакон на водяную баню при температуре 60 +/- 1 °C, выдерживают в течение 2 ч.
Основной раствор винилхлорида. Готовят в вытяжном шкафу. Во флакон вместимостью 50 мл помещают 50,0 мл диметилацетамида, закрывают герметично пробкой и взвешивают с точностью до 0,1 мг. Полиэтиленовый или полипропиленовый шприц вместимостью 50 мл наполняют газообразным винилхлоридом, чтобы газ оставался в контакте с шприцем в течение 3 мин, затем газ удаляют и шприц снова наполняют 50 мл газообразного винилхлорида.
К шприцу присоединяют иглу для подкожного введения и уменьшают объем газа в шприце с 50 мл до 25 мл. Оставшиеся 25 мл винилхлорида медленно вводят во флакон, осторожно встряхивая и избегая контакта жидкости с иглой. Выполняют повторное взвешивание. Увеличение массы должно составлять около 60 мг (1 мкл полученного раствора содержит около 1,2 мкг винилхлорида). Флакон выдерживают 2 ч. Основной раствор винилхлорида хранят в холодильнике.
Стандартный раствор винилхлорида. Основной раствор винилхлорида — диметилацетамид 1:3.
Растворы сравнения. В 6 одинаковых флаконов вместимостью 50 мл помещают по 10,0 мл раствора внутреннего стандарта. Флаконы герметично закрывают пробками. В 5 флаконов с помощью микрошприца вводят 1 мкл, 2 мкл, 3 мкл, 5 мкл и 10 мкл стандартного раствора винилхлорида соответственно. Полученные таким образом 6 растворов содержат 0 мкг, около 0,3 мкг, около 0,6 мкг, около 0,9 мкг, около 1,5 мкг и около 3 мкг винилхлорида соответственно. Встряхивают, избегая контакта жидкости с пробкой. Помещают флаконы на водяную баню при температуре 60 +/- 1 °C и выдерживают в течение 2 ч.
Хроматографируют растворы сравнения и испытуемый раствор.
Добавки (ОФС «Добавки к полимерным материалам для фармацевтического применения»). Для придания упаковке, предназначенной для водных растворов для инфузий, необходимых химических, физических, механических свойств в поливинилхлорид вводят пластификаторы, получая различные композиции упаковочного материала.
Добавки-антиоксиданты, как правило, в пластифицированный поливинилхлорид не вводят; очень малые количества антиоксидантов могут быть добавлены только к мономеру винилхлорида.
В качестве красителя при необходимости используют ультрамарин синий или другие красящие вещества, если они безопасны.
Пластифицированный поливинилхлорид, предназначенный для производства упаковки для водных растворов для инфузий, должен содержать определенное количество добавок. В качестве основной добавки-пластификатора, придающего упаковочному материалу гибкость, используют ди(2-этилгексил)фталат, которого в полимере должно быть не более 40%.
Упаковочный материал на основе пластифицированного поливинилхлорида для водных растворов для инфузий должен содержать не более 1% следующих добавок:
- цинка октаноата (2-этилгексаноат цинка);
- кальция стеарата, или цинка стеарата, или смеси обоих;
- N,N'-диацилэтилендиаминов.
Пластифицированный поливинилхлорид может содержать до 10% одного или смеси двух из следующих эпоксидированных масел:
- эпоксидированное соевое масло с содержанием кислорода в эпоксидной группе от 6 до 8% и йодным числом не более 6;
- эпоксидированное льняное масло с содержанием кислорода в эпоксидной группе не более 10% и йодным числом не более 7.
Общие требования к упаковочным материалам и упаковке из полимерных материалов для лекарственных средств установлены ОФС «Упаковка лекарственных средств», ОФС «Упаковка и укупорочные средства из полимерных материалов для фармацевтического применения».
Упаковочные материалы на основе пластифицированного поливинилхлорида, предназначенные для упаковки лекарственных препаратов в виде водных растворов для инфузий, должны обеспечивать возможность стерилизации произведенной упаковки в соответствии с требованиями и методами, указанными в ОФС «Стерилизация».
Свойства
Описание. Порошок или гранулы бесцветного, бледно-голубого или бледно-желтого цвета. После трансформации полимер может представлять собой полупрозрачные пластинки, листы различной толщины, пленку или готовую упаковку. При сжигании выделяет густой черный дым.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, этаноле, растворим в тетрагидрофуране.
Идентификация
Испытуемый образец, предназначенный для экстрагирования, при необходимости, разрезают на части с максимальным размером не более 1 см и подготавливают несколько образцов, проводя экстрагирование упаковочного материала различными растворителями.
К 2,0 г испытуемого образца прибавляют 200 мл эфира, не содержащего пероксидов, и нагревают в колбе с обратным холодильником в течение 8 ч. После охлаждения при комнатной температуре извлечение фильтруют, получая фильтрат и осадок.
Полученный фильтрат выпаривают под вакуумом на водяной бане при температуре 30 °C. Сухой остаток растворяют в 10 мл толуола (Испытуемый раствор А).
Осадок растворяют в 60 мл этиленхлорида, нагревая на водяной бане в колбе с обратным холодильником, и фильтруют. Полученный раствор по каплям и при интенсивном встряхивании прибавляют к 600 мл гептана, нагретого почти до кипения. Горячую смесь фильтруют, отделяя образующийся осадок-коагулянт от фильтрата с органическими растворителями (осадок Б1). Охлаждают фильтрат с органическими растворителями; образуется осадок (осадок Б2), который отделяют фильтрованием через предварительно взвешенный стеклянный фильтр с размером пор 40 мкм.
Испытуемый раствор Б. В колбу для сжигания помещают 5,0 г испытуемого образца, прибавляют 30 мл серной кислоты концентрированной и нагревают до получения черной сиропообразной массы. После охлаждения до комнатной температуры в колбу осторожно прибавляют 10 мл водорода пероксида, осторожно нагревают, после охлаждения прибавляют 1 мл водорода пероксида. Повторяют поочередно выпаривание при нагревании и прибавление водорода пероксида до получения бесцветной жидкости. Объем раствора уменьшают приблизительно до 10 мл, после охлаждения разбавляют водой до 50,0 мл.
Испытуемый раствор В. В колбу из боросиликатного стекла помещают 25,0 г испытуемого образца, прибавляют 500 мл воды, закрывают горлышко колбы стаканом из боросиликатного стекла. Нагревают в автоклаве при температуре от 119 до 123 °C в течение 20 мин. Охлаждают полученное извлечение до комнатной температуры, декантируют, переносят раствор в мерную колбу вместимостью 500 мл и доводят объем раствора водой до метки.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр испытуемого образца в области от 3800 см-1 до 650 см-1, должен соответствовать спектру стандартного образца пластифицированного поливинилхлорида.
Испытуемый образец. Осадок Б1 растворяют в 30 мл тетрагидрофурана и прибавляют небольшими порциями при встряхивании 40 мл этанола. Выпавший осадок (Осадок Б3) отделяют фильтрованием и высушивают в вакууме над фосфора (V) оксидом при температуре, не превышающей 50 °C. Несколько миллиграммов осадка Б3 растворяют в 1 мл тетрагидрофурана, помещают несколько капель полученного раствора на пластинку с натрия хлоридом и выпаривают в сушильном шкафу при температуре 100 — 105 °C досуха.
2. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ОФС «Термический анализ», метод 2). Термограмма испытуемого образца пластифицированного поливинилхлорида должна соответствовать термограмме стандартного образца пластифицированного поливинилхлорида.
Примечание - Для получения воспроизводимого результата необходим близкий контакт между тиглем и термопарой.
Около 12 мг испытуемого образца помещают в тигель и проводят испытание в соответствии с ОФС «Термический анализ». Термограммы испытуемого и стандартного образцов регистрируют в атмосфере азота, нагревая образец от 20 °C до 120 °C со скоростью около 10 °C/мин, затем быстро охлаждая до комнатной температуры.
3. Испытуемый образец должен выдерживать дополнительные испытания на соответствующие добавки (при их наличии), указанные в разделе «Испытания» настоящей общей фармакопейной статьи.
Испытания
Плотность. От 1,35 до 1,45 г/см3 (ОФС «Определение плотности полимерных материалов»).
Прозрачность раствора. Испытуемый раствор В должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Испытуемый раствор В должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Оптическая плотность. Оптическая плотность испытуемого раствора, измеренная в области длин волн от 250 до 310 нм в кювете с толщиной слоя 1 см, не должна превышать 0,25 (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 100 мл испытуемого раствора В. Сухой остаток растворяют в 5,0 мл гексана.
К 100 мл испытуемого раствора В прибавляют 0,15 мл БКФ (BRP) индикатора раствора. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,5 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида.
К 100 мл испытуемого раствора В прибавляют 0,2 мл метилового оранжевого раствора 0,1%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 1,0 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Восстанавливающие вещества. Испытание проводят в течение 4 ч после приготовления испытуемого раствора В.
В колбу с притертой пробкой вместимостью 100 мл помещают 20,0 мл испытуемого раствора В, прибавляют 1 мл раствора серной кислоты 16% и 20 мл 0,002 М раствора калия перманганата, кипятят с обратным холодильником в течение 3 мин и сразу охлаждают до комнатной температуры. Прибавляют в колбу 1 г калия йодида и полученный раствор немедленно титруют 0,01 М раствором натрия тиосульфата до обесцвечивания, используя в качестве индикатора 0,25 мл крахмала раствора 1%.
Параллельно проводят контрольный опыт, используя 20,0 мл воды вместо 20,0 мл испытуемого раствора В.
Разность между израсходованным объемом 0,01 М раствора натрия тиосульфата при титровании контрольного и испытуемого раствора не должна превышать 2,0 мл.
Первичные ароматические амины. Не более 0,002%.
К 2,5 мл испытуемого раствора А, полученного в разделе «Идентификация», прибавляют 6 мл воды и 4 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты. Энергично встряхивают и отбрасывают верхний слой (толуол). К водному слою прибавляют 0,4 мл свежеприготовленного натрия нитрита раствора 1%, перемешивают и выдерживают в течение 1 мин. Прибавляют 0,8 мл аммония сульфамата раствора 2,5% выдерживают в течение 1 мин, затем прибавляют 2 мл нафтилэтилендиамина дигидрохлорида раствора 0,5%. Через 30 мин окрашивание полученного раствора должно быть не более интенсивным, чем окрашивание стандартного раствора, приготовленного параллельно аналогичным образом, но с заменой водного слоя смесью 1 мл раствора нафтиламина 0,001% в 0,1 М растворе хлористоводородной кислоты, 5 мл воды и 4 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Добавки. Испытания проводят полностью или частично в случае их применимости к составу испытуемого упаковочного материала на основе поливинилхлорида пластифицированного, предназначенного для производства упаковки для водных растворов для инфузий.
1. Добавки. Ди(2-этилгексил)фталат. Не более 40%. Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография») в сочетании с масс-спектрометрией (ОФС «Масс-спектрометрия»).
Раствор внутреннего стандарта 1. Раствор ди-н-октил фталата в тетрагидрофуране для хроматографии 1 мг/мл.
Раствор внутреннего стандарта 2. Раствор ди-н-октил фталата в этаноле 5 мкг/мл.
Испытуемый раствор. Разрезают (при необходимости) 0,2 г испытуемого образца на кусочки размером около 0,5 см и растворяют в 12,5 мл раствора внутреннего стандарта 1 с использованием магнитной мешалки из политетрафторэтилена. Полное растворение испытуемого образца наблюдается после перемешивания в течение 20 — 30 мин. К полученному раствору прибавляют по каплям 37,5 мл этанола, выпадает белый осадок поливинилхлорида. Жидкость центрифугируют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл надосадочной жидкости и доводят объем раствора этанолом до метки.
Концентрация ди-н-октил фталата в испытуемом растворе составляет 5 мкг/мл.
Исходный стандартный раствор А. 20,0 мг стандартного образца ди-(2-этилгексил)фталата растворяют в растворе внутреннего стандарта 2 и доводят до объема 20,0 мл тем же растворителем. Срок хранения раствора — 14 суток при температуре 4 °C.
Стандартные растворы А1 — А5. Готовят из исходного стандартного раствора А путем разбавления раствором внутреннего стандарта 2 для получения пяти эталонных растворов, содержащих от 10 до 40 мкг/мл ди-(2-этилгексил)фталата.
| Время, мин | Температура, °C | |
| Колонка | 0 — 3,3 | 100 \rightarrow 200 |
| 3,3 — 20 | 200 \rightarrow 250 | |
| 20 — 22,5 | 250 | |
| 22,5 — 23 | 250 \rightarrow 270 | |
| 23 — 25 | 270 | |
| 25 — 25,6 | 270 \rightarrow 320 | |
| 25,6 — 30,6 | 320 | |
| Инжектор | 300 |
Параметры масс-спектрометра для фрагментометрического режима устанавливают следующим образом:
| Компонент | Относительное время удерживания | Ион 1 [m/z] |
Ион 2 [m/z] |
Ион 3 [m/z] |
|---|---|---|---|---|
| Ди(2-этилгексил)фталат | Около 0,8 | 149 | 167 | 279 |
| Ди-н-октил фталат | 1 (около 22 мин) | 149 | 279 | 167 |
Специфика обнаружения проверяется путем мониторинга трех разных ионов для каждого вещества с помощью масс-спектрометра в режиме одноионного мониторинга. Соотношения ионов определяют по площадям пиков после введения стандартного раствора. Для информации в таблице приведены соотношения ионов:
| Компонент | Ион 1 [m/z] |
Ион 2 [m/z] |
Ион 3 [m/z] |
Соотношение ионов 2:1, % | Соотношение ионов 3:1, % |
|---|---|---|---|---|---|
| Ди(2-этилгексил)фталат | 149 | 167 | 279 | 50 | 30 |
| Ди-н-октил фталат | 149 | 279 | 167 | / | / |
Пригодность системы. На хроматограмме стандартного раствора, расположенного в середине диапазона калибровки (например, 20 мкг/мл):
- относительное стандартное отклонение времени удерживания пика, обусловленного ди(2-этилгексил)фталатом, должно быть не более 1,0% (6 введений);
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика, обусловленного ди(2-этилгексил)фталатом, к площади пика, обусловленного внутренним стандартом, должно быть не более 3,0% (6 введений).
По калибровочному графику, полученному со стандартными растворами А1 — А5, рассчитывают содержание добавки ди(2-этилгексил)фталата в испытуемом материале в процентах.
2. Добавки. N,N'-диацилэтилендиамины. Не более 1%. Определение проводят методом ИК-спектрометрии (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»).
Испытуемый образец. Осадок Б2. находящийся на предварительно взвешенном стеклянном пористом фильтре с размером пор 40 мкм, полученный при подготовке образца для ИК-спектрометрии, промывают этанолом и высушивают до постоянной массы над фосфора (V) оксидом. Фильтр с остатком взвешивают. Масса остатка не должна превышать 20 мг.
Инфракрасный спектр полученного остатка испытуемого образца поливинилхлорида пластифицированного должен соответствовать спектру стандартного образца N,N'-диацилэтилендиамина.
Если количество остатка недостаточно для подготовки диска, можно регистрировать спектр остатка, помещенного между двумя пластинами, прозрачными для инфракрасного излучения, или применить метод нарушенного полного внутреннего отражения.
3. Добавки. Эпоксидированное соевое масло, эпоксидированное льняное масло. Не более 10% одного из масел или не более 10% смеси масел. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).
Стандартные растворы. Готовят растворы эпоксидированного соевого масла и эпоксидированного льняного масла в толуоле 10 мг/мл.
Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.
На линию старта пластинки в виде полосы длиной 30 мм и шириной не более 3 мм наносят 0,5 мл испытуемого раствора А и по 5 мкл каждого стандартного раствора. Пластинку с нанесенными пробами сушат на воздухе, помещают в камеру и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет не менее 2/3 длины пластинки ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей, помещают на 5 мин в камеру, насыщенную парами йода, и просматривают в видимом свете.
Определяют зону адсорбции, соответствующую добавкам — эпоксидированному соевому маслу и эпоксидированному льняному маслу (RF = 0). Удаляют участок силикагеля, соответствующий этой зоне адсорбции. Аналогичным образом удаляют идентичный по размеру зоны участок силикагеля для контрольного опыта. Оба образца раздельно встряхивают в течение 15 мин с 40 мл метанола. Фильтруют, промывают фильтр двумя порциями метанола по 10 мл каждая, прибавляя их к фильтрату и выпаривают досуха.
Разность между массами высушенных остатков не должна превышать 10 мг.
Барий. Не более 0,0005%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в соответствии с требованиями ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой».
Испытуемый раствор. Прокаливают 1,0 г испытуемого образца в кварцевом тигле. Остаток растворяют в 10 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и выпаривают на водяной бане досуха. Полученный сухой остаток растворяют в 20 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.
Эталонный раствор бария 0,25 мкг/мл. Раствор готовят разбавлением бария стандартного раствора 50 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Длина волны: измеряют интенсивность эмиссии бария при длине волны 455,40 нм, регулируя спектральный фон на уровне 455,30 нм.
Проверяют отсутствие бария в используемой хлористоводородной кислоте.
Кадмий. Не более 0,6 ppm. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 1).
Испытуемый раствор. Выпаривают досуха 10 мл испытуемого раствора Б. Сухой остаток растворяют в 5 мл раствора хлористоводородной кислоты 1%, фильтруют и доводят объем фильтрата тем же растворителем до 10,0 мл.
Эталонные растворы. Растворы готовят разбавлением кадмия стандартного раствора 0,1% хлористоводородной кислоты раствором 1%.
Источник излучения: лампа для определения кадмия.
Атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.
Проверяют отсутствие кадмия в используемой хлористоводородной кислоте.
Кальций. Не более 0,07%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой».
Испытуемый раствор. Используют испытуемый раствор, приготовленный для определения бария.
Эталонный раствор 50 мкг/мл кальций-иона. Раствор готовят разбавлением кальция стандартного раствора 400 мкг/мл 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Длина волны. Измеряют интенсивность эмиссии кальция при длине волны 315,89 нм, регулируя спектральный фон на уровне 315,60 нм.
Проверяют отсутствие кальция в используемой хлористоводородной кислоте.
Олово. Не более 0,002%. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой (ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия с индуктивно связанной плазмой»).
Испытуемый раствор. Образец 1, разбавленный в 10 раз водой непосредственно перед использованием.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 2 мл олова ионов, содержащую 5 мл серной кислоты раствора 20% и доводят объем раствора водой до метки. Раствор готовят непосредственно перед использованием.
Длина волны: измеряют интенсивность эмиссии олова при длине волны 189,99 нм, регулируя спектральный фон на уровне 190,10 нм.
Проверяют отсутствие олова в используемой хлористоводородной кислоте.
Цинк. Не более 0,2%. Определение проводят методом ААС (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия»).
Испытуемый раствор. Разбавляют испытуемый раствор Б в 100 раз 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Растворы стандартных образцов. Растворы готовят разбавлением стандартного раствора 100 мкг/мл цинк-иона 0,1 М раствором хлористоводородной кислоты.
Примечание. Стандартный раствор цинка 100 мкг/мл разводят водой в 10 раз непосредственно перед использованием.
Источник излучения: лампа с полым цинковым катодом.
Атомизация: воздушно-ацетиленовое пламя.
Проверяют отсутствие цинка в используемой хлористоводородной кислоте.
Тяжелые металлы. Не более 0,005% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 2).
Испытуемый раствор. К 10,0 мл раствора Образца 1 прибавляют 0,5 мл фенолфталеина раствора и затем натрия гидроксида раствора концентрированный до бледно-розового окрашивания раствора. Объем раствора доводят водой до 25 мл. Для определения используют 12 мл полученного раствора.
Стандартный раствор 2 мкг/мл свинец-иона. Раствор готовят непосредственно перед использованием, используя стандартный раствор 10 мкг/мл свинец-иона.
Стандартный раствор. Готовят, используя стандартный раствор 2 мкг/мл свинец-иона.
Вещества, экстрагируемые водой. Не более 0,3%.
Выпаривают 50 мл испытуемого раствора В на водяной бане досуха и высушивают при 100 — 105 °C до постоянной массы. Параллельно проводят контрольный опыт, используя 50 мл воды. Масса сухого остатка не должна превышать 7,5 мг с учетом контрольного опыта.
Количественное определение
Определение проводят методом сжигания в колбе с кислородом (ОФС «Метод сжигания в колбе с кислородом»), используя 50,0 мг испытуемого образца.
Продукты сжигания растворяют в 20 мл 1 М раствора натрия гидроксида. К полученному раствору прибавляют 2,5 мл азотной кислоты концентрированной и титруют 0,1 М раствором серебра нитрата, определяя конечную точку потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора серебра нитрата соответствует 6,25 мг поливинилхлорида.