ФС.3.3.2.0006.18. Фармакопейная статья. Альбумин человека

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.3.3.2.0006.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xiii-minzdrav-rossii-ministerstvo-63" "ФС.3.3.2.0006.15. Фармакопейная статья'Альбумин человека. ФС.3.3.2.0006.15'"
  n1["ФС.3.3.2.0006.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-3-3-2-0006-18" "ФС.3.3.2.0006.18. Фармакопейная статья. Альбумин человека (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.4.0001"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-4-0001" "ФС.4.0001. Фармакопейная статья. Альбумин человека (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 02.03.2026 N 147)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Настоящая фармакопейная статья распространяется на препараты альбумина человека, растворы для инфузий 5, 10, 20 и 25%, содержащие основной белок донорской плазмы человека.

Для производства препаратов альбумина используется плазма крови здоровых доноров, соответствующая требованиям ФС «Плазма человека для фракционирования».

Препараты альбумина человека, растворы для инфузий получают модифицированным спиртовым методом фракционирования белков из сыворотки крови человека при низких температурах. Производство альбумина должно гарантировать сохранение структуры и функции белка альбумина, обеспечивающее специфическую и вирусную безопасность препарата, исключающее контаминацию чужеродными агентами.

Раствор альбумина человека прогревают при температуре 60 °C не менее 10 ч, а затем выдерживают при температуре (30 — 32) °C в течение 14 сут или при температуре (20 — 25) °C не менее 4 нед, после чего исследуют визуально для обнаружения признаков микробного загрязнения.

Альбумин содержит стабилизаторы: натрия каприлат, N-ацетилтриптофан или их сочетание.

В процессе производства не используются антимикробные консерванты.

Описание. Прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость желтого, янтарного или зеленоватого цвета. Определение проводят визуально.

Подлинность

Видоспецифичность. В препарате должны присутствовать только белки из сыворотки крови человека. Испытание проводят методом иммуноэлектрофореза в геле с использованием сывороток против белков из сыворотки крови человека, крупного рогатого скота, лошади и свиньи в соответствии с ОФС «Иммуноэлектрофорез в агаровом геле». Допустимо проведение испытания методом иммунодиффузии в геле в соответствии с ОФС «Иммунодиффузия в геле».

Основной белковый компонент. В препаратах должен обнаруживаться основной белковый компонент с подвижностью альбумина человека. Испытание проводят методом электрофореза на ацетате целлюлозы в соответствии с ОФС «Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы».

Гемпигменты. Оптическая плотность испытуемого 1% водного раствора альбумина при длине волны 403 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм против воды должна быть не более 0,15. Определение проводят в соответствии с ОФС «Спектрофотометрия».

Механические включения. Видимые механические включения должны соответствовать требованиям ОФС «Видимые механические включения в лекарственных формах для парентерального применения и глазных лекарственных формах».

Извлекаемый объем. Не менее номинального. Определение проводят в соответствии с ОФС «Извлекаемый объем лекарственных форм для парентерального применения».

Термостабильность. Препарат после прогрева в течение 50 ч при температуре (56 +/- 1) °C должен оставаться без изменений. Определение проводят визуально.

pH. От 6,5 до 7,2. Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Фракционный состав. Содержание альбумина должно быть не менее 97%, а \alpha - и \beta - \text{глобулинов} — не более 3%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение однородности лекарственных препаратов из сыворотки крови человека и животных методом электрофореза на пленках из ацетата целлюлозы».

Белок

От 4,5 до 5,5% для 5% раствора альбумина.

От 9,0 до 11,0% для 10% раствора альбумина.

От 18,0 до 22,0% для 20% раствора альбумина.

От 22,5 до 27,5% для 25% раствора альбумина.

Определение проводят подходящим методом в соответствии с ОФС «Определение белка».

Полимеры и агрегаты. Содержание полимеров и агрегатов должно быть не более 5,0%. Определение проводят методом эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография».

Натрия каприлат. Не более 0,23 ммоль/г. Определение проводят методом эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии в соответствии с ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография».

Активатор прекалликреина. Не более 35 МЕ/мл. Определение проводят хромогенным методом.

Алюминий. Не более 200 мкг/л. Определение проводят методом атомно-эмиссионной спектрометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия».

Натрий-ион. От 90 до 160 ммоль/л. Определение проводят методом пламенной фотометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия».

Калий-ион. Не более 0,05 ммоль/г. Определение проводят методом пламенной фотометрии в соответствии с ОФС «Атомно-эмиссионная спектрометрия».

Пирогенность или бактериальные эндотоксины. Препарат должен быть апирогенным или содержание бактериальных эндотоксинов не должно превышать 0,5 ЕЭ/мл для 5% раствора альбумина, 1,3 ЕЭ для 10 и 20% растворов альбумина и 1,7 ЕЭ для 25% раствора альбумина. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Пирогенность». Тест-доза для 5% раствора альбумина составляет 10 мл препарата на 1 кг массы кролика, для 10, 20 и 25% растворов — 5 мл на 1 кг массы кролика или в соответствии с ОФС «Бактериальные эндотоксины».

Стерильность. Препарат должен быть стерильным. Испытание проводят в соответствии с ОФС «Стерильность».

Вирусная безопасность

Поверхностный антиген вируса гепатита B (HBsAg). Препарат не должен содержать поверхностного антигена вируса гепатита B. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих чувствительность не ниже 0,1 МЕ/мл в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу гепатита C. Антитела к вирусу гепатита C должны отсутствовать. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Препарат не должен содержать антител к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ-1 и ВИЧ-2) и антиген p24 ВИЧ-1. Определение проводят иммуноферментным методом с использованием тест-систем, разрешенных к применению в практике здравоохранения России и имеющих 100% чувствительность и специфичность в соответствии с инструкциями по применению.

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные препараты из плазмы крови человека».

Хранение. При температуре от 2 до 10 °C в защищенном от света месте.