ФС.3.3.1.0057.18. Фармакопейная статья. Пробиотик бактерий сенной палочки поликомпонентный, лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь и местного применения

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Пробиотик бактерий сенной палочки поликомпонентный, лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь и местного применения	ФС.3.3.1.0057.18
	Взамен ФС 42-3476-98

Настоящая фармакопейная статья распространяется на пробиотик бактерий сенной палочки поликомпонентный, лиофилизат для приготовления суспензии для приема внутрь и местного применения. Препарат представляет собой биомассу живых бактерий антагонистически активных штаммов Bacillus subtilis 3 и Bacillus licheniformis 31 лиофилизированную в среде культивирования с добавлением защитной среды высушивания (сахарозо-желатиновой). В одной дозе препарата должно содержаться живых микробных клеток B. subtilis 3 от 1·109 КОЕ до 8·109 КОЕ и B. licheniformis 31 от 0,1·109 КОЕ до 2·109 КОЕ.

ПРОИЗВОДСТВО

Производство препарата осуществляется в соответствии с требованиями, изложенными в ОФС «Пробиотики» и ОФС «Споровые пробиотики» и ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков».

Контроль качества производственных пробиотических штаммов и штаммов для контроля пробиотиков проводится не реже 1 раза в год.

ИСПЫТАНИЯ

Описание. Кристаллическая или пористая масса от светло-серого до бежевого цвета. Определение проводят визуально.

Подлинность. В мазках, окрашенных по Цилю-Нильсену, должны присутствовать вегетативные клетки синего цвета и розовые споры. Испытание проводят микроскопически в соответствии с ОФС «Производственные пробиотические штаммы и штаммы для контроля пробиотиков». Подлинность подтверждается специфической активностью (раздел «Специфическая активность»).

Время восстановления препарата. Не более 2 мин. При добавлении во флакон с препаратом из расчета на 1 дозу 1 мл 0,9% раствора натрия хлорида или воды для инъекций, содержимое в течение 2 мин должно полностью диспергироваться с образованием гомогенной непрозрачной суспензии бежевого или беловато-серого цвета. Испытание проводят визуально в соответствии с ОФС «Пробиотики».

pH. От 6,0 до 8,0 (восстановленный препарат). Испытание проводят потенциометрическим методом в соответствии с ОФС «Ионометрия».

Потеря в массе при высушивании. Не более 3,5%. Определение проводят гравиметрическим методом в соответствии с ОФС «Потеря в массе при высушивании» или другим валидированным методом.

Специфическая безвредность. Препарат должен быть безвреден для белых мышей при пероральном введении одной дозы. Определение проводят в соответствии с ОФС «Безопасность пробиотиков в тестах in vivo».

Отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов (микробиологическая чистота). Категория 5.3.A:

\cdot Бактерии-контаминанты должны отсутствовать (доза);

\cdot дрожжевые и плесневые грибы должны отсутствовать (доза).

В мазках, приготовленных из восстановленных испытуемых образцов и окрашенных по Цилю-Нильсену, должны присутствовать вегетативные клетки синего цвета и розовые споры.

Определение на отсутствие посторонних микроорганизмов и грибов проводят в соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота» методом посева штрихом.

Специфическая активность. В одной дозе препарата должно содержаться живых микробных клеток B. subtilis 3 от 1·109 КОЕ до 8·109 КОЕ и B. licheniformis 31 от 0,1·109 КОЕ до 2·109 КОЕ. Определение количества живых бактериальных клеток в 1 дозе проводят методом серийных разведений в 0,9% растворе натрия хлорида с последующим высевом на среду Гаузе № 2 (в соответствии с ОФС «Определение специфической активности пробиотиков» (метод Коха). Бактерии, входящие в состав препарата, при росте на среде Гаузе № 2 образуют визуально различимые по форме колонии:

• B. subtilis 3 образует крупные серовато-матовые колонии, шероховатые с фестончатыми краями, хорошо снимающиеся с агара;
• B. licheniformis 31 образует гладкие, бежево-коричневые колонии с грубой поверхностью, плотно прикрепленные к агару.

Определение антагонистической активности проводят методом отсроченного антагонизма на среде Гаузе № 2. Зоны задержки роста тест-штаммов S. sonnei 5063; S. typhimurium 55 должны быть не менее 10 мм, для Staphylococcus aureus AT 6538-P должны быть не менее 15 мм, а для C. albicans ATCC10231 должны быть не менее 12 мм. Определение проводят в соответствии с ОФС «Определение специфической активности пробиотиков».

Упаковка и маркировка. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств».

Транспортирование и хранение. В соответствии с ОФС «Лекарственные формы» и ОФС «Упаковка, маркировка и транспортирование лекарственных средств» при температуре от 2 до 8 °C.

---