ФС.3.1.0091.18. Фармакопейная статья. Рифампицин, капсулы
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Взамен ФС 42-2058-97.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Рифампицин, капсулы Рифампицин, капсулы Rifampicini capsulae | ФС.3.1.0091.18 |
| Взамен ФС 42-2058-97 |
Настоящая фармакопейная статья распространяется на лекарственный препарат рифампицин, капсулы. Препарат должен соответствовать требованиям ОФС «Капсулы» и ниже приведенным требованиям.
Содержит не менее 90,0% и не более 110,0% от заявленного количества рифампицина C43H58N4O12.
Описание. Содержание раздела приводится в соответствии с требованиями ОФС «Капсулы».
1. ВЭЖХ. Время удерживания пика основного вещества на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания пика рифампицина на хроматограмме раствора стандартного образца рифампицина (раздел «Родственные примеси»).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения испытуемого раствора, приготовленного для количественного определения, в области длин волн от 220 до 500 нм должен иметь максимумы при 237 +/- 2, 254 +/- 2, 334 +/- 2 и 475 +/- 2 нм.
Растворение. Определение проводят в соответствии с ОФС «Растворение для твердых дозированных лекарственных форм» методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Каждую корзинку, в которую помещена одна капсула, погружают в сосуд для растворения с предварительно нагретой средой растворения. Через 45 мин отбирают пробу и разводят средой растворения до получения концентрации рифампицина около 13 мкг/мл. Раствор фильтруют через мембранный фильтр с размером пор 0,45 мкм, отбрасывая первые порции фильтрата.
Раствор стандартного образца рифампицина. Около 33 мг (точная навеска) стандартного образца рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 50 мл среды растворения и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора средой растворения до метки.
Раствор сравнения. Среда растворения.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца рифампицина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Количество рифампицина, перешедшее в раствор, в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 900 \cdot 1 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 100 \cdot 25} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P \cdot 0,36}{A_{0} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;
a0 — навеска стандартного образца рифампицина, мг;
P — содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;
L — заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75% (Q) рифампицина C43H58N4O12.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Раствор для приготовления подвижной фазы. Растворяют 1,9 г натрия перхлората в 200 мл воды, прибавляют 1 мл фосфорной кислоты концентрированной, 5,9 г лимонной кислоты, 20,9 г калия дигидрофосфата, доводят водой до 1000 мл и перемешивают.
Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — раствор для приготовления подвижной фазы 35:65.
Смесь растворителей. К 10 объемам 21,01% раствора лимонной кислоты прибавляют 23 объема 13,61% раствора калия дигидрофосфата, 77 объемов 17,42% раствора дикалия гидрофосфата, 250 объемов ацетонитрила и 640 объемов воды.
Испытуемый раствор. Навеску тщательно растертого содержимого капсул, эквивалентную 20,0 мг рифампицина, помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 5 мл ацетонитрила, встряхивают в течение 3 мин и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора, доводят объем раствора смесью растворителей до метки и фильтруют.
Раствор стандартного образца рифампицина. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 20,0 мг стандартного образца рифампицина хинона, растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и 1,0 мл раствора стандартного образца рифампицина и доводят объем раствора смесью растворителей до метки.
Рифампицина хинон: [(2S,12Z,14E,16S,17S,18R,19R,20R,21S,22R,23S,24E)-5,17,19-Тригидрокси-2,4,12,16,18,20,22-гептаметил-8-[N-(4-метилпиперазин-1-ил)метанимидоил]-23-метокси-1,6,9,11-тетраоксо-1,2,6,9-тетрагидро-2,7-(эпоксипентадека[1,11,13]триеноимино)нафто[2,1-b]фуран-21-ил]ацетат, CAS 13983-13-6.
Хроматографируют испытуемый раствор, раствор стандартного образца рифампицина и раствор сравнения.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- разрешение (R) между пиками рифампицина и рифампицина хинона должно быть не менее 4,0;
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику рифампицина, должна составлять не менее 1500 теоретических тарелок.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика рифампицина хинона должна быть не более четырехкратной площади пика рифампицина хинона на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%);
- площадь любого пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, должна быть не более площади пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,0%);
- площадь только одного пика, кроме пиков рифампицина и рифампицина хинона, может быть более площади пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения, но не более чем в 1,5 раза (не более 1,5%);
- суммарная площадь пиков всех примесей, кроме пика рифампицина хинона, не должна более чем в 4 раза превышать площадь пика рифампицина на хроматограмме раствора сравнения (не более 4,0%).
Однородность дозирования. Определение проводят в соответствии с ОФС «Однородность дозирования» методом спектрофотометрии в условиях испытания «Количественное определение».
Испытуемый раствор. Содержимое одной капсулы количественно переносят в соответствующую мерную колбу таким образом, чтобы при разбавлении до необходимого объема, как указано в условиях испытания «Количественное определение», каждый мл раствора содержал около 20 мкг рифампицина.
Содержание рифампицина C43H58N4O12 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot F \cdot P}{A_{0} \cdot L \cdot 2500}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;
a0 — навеска стандартного образца рифампицина, мг;
P — содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;
L — заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг;
F — фактор дополнительного разведения испытуемого раствора.
Потеря в массе при высушивании. Не более 3,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании»). Около 2,0 г (точная навеска) содержимого капсул сушат при температуре 80 °C и остаточном давлении не более 0,67 кПа (5 мм рт. ст.) в течение 3 ч.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. Точную навеску содержимого капсул, эквивалентную около 0,1 г рифампицина, помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляют 80 мл метанола и встряхивают в течение 3 мин. Доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки и фильтруют. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.
Раствор стандартного образца рифампицина. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца рифампицина помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляют 30 мл метанола, перемешивают до полного растворения навески и доводят объем полученного раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора фосфатным буферным раствором pH 7,4 до метки.
Раствор сравнения. Фосфатный буферный раствор pH 7,4.
Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца рифампицина на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 475 нм в кювете с толщиной слоя 1 см.
Содержание рифампицина C43H58N4O12 в одной капсуле в процентах от заявленного количества (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot 1 \cdot 100 \cdot 50 \cdot P \cdot G}{A_{0} \cdot 50 \cdot 50 \cdot a_{1} \cdot 1 \cdot L} = \frac{A_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot G \cdot 2}{A_{0} \cdot a_{1} \cdot L}
где A1 — оптическая плотность испытуемого раствора;
A0 — оптическая плотность раствора стандартного образца рифампицина;
a1 — навеска содержимого капсул, мг;
a0 — навеска стандартного образца рифампицина, мг;
P — содержание рифампицина в стандартном образце рифампицина, %;
G — средняя масса содержимого капсулы, мг;
L — заявленное количество рифампицина в одной капсуле, мг.
Хранение. В защищенном от света месте.