ФС.2.6.0010.18. Фармакопейная статья. Атропа белла-донна. Белладонна (4). Настойка гомеопатическая матричная
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том IV»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Атропа белла-донна Белладонна (4) |
ФС.2.6.0010.18 |
|---|---|
| Atropa bella-donna Belladonna (4) |
|
| Настойка гомеопатическая матричная | Вводится впервые |
Настоящая фармакопейная статья распространяются на Атропа белла-донна (Белладонна) (4) — Atropa bella-donna (Belladonna) (4) настойку гомеопатическую матричную, получаемую из высушенных листьев красавки — Atropa bella-donna L., сем. пасленовых — Solanaceae, и применяемую для производства/изготовления гомеопатических лекарственных препаратов.
Для получения настойки необходимо:
| Красавки листьев высушенных | - 100 г |
|---|---|
| Спирта этилового 62% (м/м) или 70% (о/о) | - достаточное количество для получения настойки |
Получение настойки гомеопатической матричной осуществляется по способу 4 ОФС «Настойки гомеопатические матричные».
Описание. Жидкость зеленовато-коричневого цвета, своеобразного запаха.
Раствор стандартного образца (СО) атропина сульфата. Около 0,1 г СО атропина сульфата растворяют в 10 мл спирта 96%.
10 мл настойки помещают в колбу вместимостью 50 мл и нагревают на кипящей водяной бане до удаления спирта. К остатку прибавляют 1 мл аммиака раствора концентрированного, перемешивают, помещают в делительную воронку, прибавляют 10 мл эфира и встряхивают в течение 20 мин. Эфирное извлечение отделяют и помещают в колбу вместимостью 50 мл. Экстракцию проводят повторно с 10 мл эфира. Объединенные эфирные извлечения фильтруют через бумажный складчатый фильтр с 1,0 г натрия сульфата безводного в круглодонную колбу вместимостью 50 мл и отгоняют с помощью роторного испарителя при нагревании на кипящей водяной бане досуха. Сухой остаток растворяют в 1,0 мл спирта 96% (испытуемый раствор).
На линию старта аналитической хроматографической пластинки со слоем силикагеля наносят 20 мкл испытуемого раствора и 2 мкл раствора СО атропина сульфата. Пластинку помещают в камеру, предварительно насыщенную в течение 20 мин смесью растворителей спирт 96% — аммиака раствор концентрированный (97:3) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт растворителей пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и обрабатывают реактивом Драгендорфа.
На хроматограмме раствора СО атропина сульфата должна обнаруживаться зона оранжевого цвета.
На хроматограмме испытуемого раствора должны обнаруживаться интенсивная зона оранжевого цвета на уровне зоны на хроматограмме СО атропина сульфата, выше слабо окрашенная зона оранжевого цвета, допускается обнаружение дополнительных зон зеленовато-серого цвета.
2. К 2 мл настойки, прибавляют 0,5 мл железа(III) хлорида раствора 3%; должно наблюдаться образование темно-зеленого окрашивания (фенольные вещества).
3. В делительную воронку помещают 5 мл настойки, прибавляют 5 мл воды, 1 мл аммиака раствора концентрированного 25% и 10 мл эфира. Встряхивают в течение 5 мин, эфирную фазу отделяют и фильтруют через бумажный складчатый фильтр с 1 г натрия сульфата безводного в фарфоровую чашку, выпаривают на кипящей водяной бане досуха. К сухому остатку прибавляют 0,5 мл азотной кислоты концентрированной и выпаривают досуха на кипящей водяной бане. К остатку прибавляют 5 мл ацетона и по каплям 0,2 мл калия гидроксида раствора спиртового 3%; должно наблюдаться образование фиолетового окрашивания (алкалоиды).
Сухой остаток. Не менее 1,5% (ОФС «Настойки»).
Плотность. От 0,890 до 0,905 (ОФС «Плотность»).
Тяжелые металлы. Не более 0,001% (ОФС «Настойки»).
<*> Метанол и 2-пропанол. Не более 0,05% метанола и не более 0,05% 2-пропанола. В соответствии с требованиями ОФС «Определение метанола и 2-пропанола».
<*> Контролируется в течение технологического процесса.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин в настойке должно быть не менее 0,020% и не более 0,055%.
Около 10,0 г (точная навеска) настойки помещают в делительную воронку вместимостью 250 мл, прибавляют 5 мл воды, 5 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 100 мл эфира и встряхивают в течение 15 мин. Нижнее (водное) извлечение отделяют, к эфирному извлечению прибавляют 25 мл воды, встряхивают в течение 3 мин, затем водную фазу отделяют и отбрасывают. К эфирному извлечению прибавляют 20 мл хлористоводородной кислоты 1% и встряхивают в течение 5 мин. Кислотное извлечение переносят в другую делительную воронку вместимостью 250 мл. Экстракцию хлористоводородной кислотой 1% проводят еще три раза порциями по 20 мл, извлечения сливают в ту же делительную воронку. Кислотное извлечение подщелачивают раствором аммиака до щелочной реакции по фенолфталеину, алкалоиды извлекают три раза по 15 мл хлороформа, взбалтывая по 3 мин. Хлороформные извлечения объединяют в делительной воронке вместимостью 100 мл, промывают три раза по 10 мл воды (до нейтральной реакции промывных вод по индикаторной бумаге) и фильтруют через бумажный фильтр с 5,0 г натрия сульфата безводного, смоченного хлороформом, в круглодонную колбу вместимостью 100 мл. Хлороформ отгоняют под вакуумом при нагревании на кипящей водяной бане досуха. Сухой остаток растворяют в 5 мл спирта 70%, прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,02 М, 0,1 мл метилового красного спиртового раствора 0,1% и 0,05 мл метиленового синего спиртового раствора. Избыток хлористоводородной кислоты оттитровывают натрия гидроксида раствором 0,02 М до появления зеленой окраски. Параллельно проводят контрольный опыт.
Содержание суммы алкалоидов в пересчете на гиосциамин в процентах (X) рассчитывают по формуле:
X = \frac{(5 - V) \cdot 0,005780 \cdot 100}{a} ,
где V — объем натрия гидроксида раствора 0,02 М, пошедшего на титрование, мл;
0,005780 — количество алкалоидов в пересчете на гиосциамин, соответствующее 1 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты;
Испытание четвертого десятичного разведения (D4). Измеряют оптическую плотность четвертого десятичного разведения при длине волны 264 нм, в кювете с толщиной слоя 10 мм. В качестве раствора сравнения используют спирт 43%. Оптическая плотность раствора не должна превышать 0,140.
Приготовление четвертого десятичного разведения D4 производят в соответствии с ОФС «Настойки гомеопатические матричные».
Хранение. В соответствии с требованиями ОФС «Настойки гомеопатические матричные».