ФС.2.4.0017. Фармакопейная статья. Метилцеллюлоза
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 28.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метилцеллюлоза | ФС.2.4.0017 |
|---|---|
| Метилцеллюлоза | |
| Methylcellulosum | Вводится впервые |
Метиловый эфир целлюлозы. Частично O-метилированная целлюлоза.
Содержит от 26,0% до 33,0% метокси-групп (-OCH3) в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белого, желтовато-белого или серовато-белого цвета порошок или гранулы.
<*> Гигроскопичен после высушивания.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Растворим в холодной воде с образованием коллоидного раствора, практически нерастворим в горячей воде, этаноле безводном, ацетоне и толуоле.
1. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца на поверхности 100 мл воды и оставляют на 1 — 2 мин; должна наблюдаться агрегация порошка на поверхности.
2. Качественная реакция. Равномерно распределяют 1,0 г испытуемого образца в 100 мл кипящей воды и тщательно перемешивают; должна образоваться суспензия нерастворимых частиц. Суспензию охлаждают до 5 °C и тщательно перемешивают; должен образоваться прозрачный или слегка мутный вязкий раствор.
3. Качественная реакция. К 0,1 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция», прибавляют 9 мл смеси серная кислота-вода 9:1, взбалтывают, нагревают на водяной бане в течение 3 мин, немедленно охлаждают во льду, осторожно прибавляют 0,6 мл нингидрина раствора 2%, взбалтывают и выдерживают при 25 °C; должно появиться красное окрашивание. В течение 100 мин окрашивание не должно перейти в фиолетовое.
4. Качественная реакция. На предметное стекло наносят 2 — 3 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция»; после испарения воды должна образоваться плотная прозрачная пленка.
Температура флокуляции. Не ниже 50 °C.
В химический стакан помещают 50,0 мл раствора, полученного в испытании «Идентификация 2. Качественная реакция», и прибавляют 50,0 мл воды. Опускают в полученный раствор термометр. Перемешивают раствор при нагревании, повышая температуру со скоростью 2 — 5 °C/мин. Определяют температуру, при которой начинается увеличение мутности.
Прозрачность раствора. Помещают 1 г испытуемого образца в 50 г воды, свободной от углерода диоксида, нагретой до 90 °C. Охлаждают, доводят массу раствора до 100 г водой, свободной от углерода диоксида. Перед проведением испытания полученный раствор выдерживают при 2 — 8 °C в течение 1 ч. Опалесценция полученного раствора не должна превышать эталон сравнения III (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Вязкость. В соответствии с ОФС «Вязкость».
От 80% до 120% от номинального значения для образцов с вязкостью менее 600 мПа·с, метод 1; от 75% до 140% от номинального значения для образцов с вязкостью от 600 мПа·с и более, метод 2.
Метод 1. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 4,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой (90 — 99 °C) до 200,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок недиспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °C в течение следующих 20 — 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 200,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют кинематическую вязкость (\nu) раствора с помощью капиллярного вискозиметра (ОФС «Вязкость»). Определяют плотность (\rho) (ОФС «Плотность», метод 1) и рассчитывают динамическую вязкость (\eta) : \eta = \rho \cdot \nu .
Метод 2. Взвешивают количество испытуемого образца, эквивалентное 10,0 г в пересчете на сухое вещество. Переносят в широкогорлую емкость и доводят массу горячей водой (90 — 99 °C) до 500,0 г. Закрывают емкость и перемешивают содержимое со скоростью 400 +/- 50 об/мин в течение 10 — 20 мин до тщательного диспергирования и смачивания частиц. При необходимости соскабливают шпателем с внутренних стенок недиспергированный материал и продолжают перемешивание при охлаждении до температуры ниже 5 °C в течение следующих 20 — 40 мин. При необходимости доводят массу раствора до 500,0 г холодной водой. При наличии пузырьков воздуха раствор центрифугируют. Шпателем удаляют пену. Определяют динамическую вязкость (\eta) раствора с помощью ротационного вискозиметра со шпинделем с одним цилиндром при температуре 20,0 +/- 0,1 °C в условиях, приведенных в табл. 1. Для измерения используют вискозиметр типа Brookfield LV.
Условия определения динамической вязкости
| Номинальная вязкость, мПа·с | Номер шпинделя | Скорость вращения, об/мин | Поправочный коэффициент |
|---|---|---|---|
| 600 — 1400 | 3 | 60 | 20 |
| 1400 — 3500 | 3 | 12 | 100 |
| 3500 — 9500 | 4 | 60 | 100 |
| 9500 — 99500 | 4 | 6 | 1000 |
| > 99500 | 4 | 3 | 2000 |
Перед измерением шпиндель вращают в течение 2 мин. Между повторными измерениями выдерживают паузы в 2 мин. Определение проводят трижды и рассчитывают среднее арифметическое значение.
pH раствора. От 5,0 до 8,0 (Раствор, полученный в испытании «Вязкость», ОФС «Ионометрия», метод 3). Показание pH-метра считывают после нахождения электрода в растворе в течение 5 +/- 0,5 мин.
Сульфатная зола. Не более 1,5% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.
Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 9).
Потеря в массе при высушивании. Не более 5,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) испытуемого образца.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Степень замещения. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Испытуемый раствор. В реакционный флакон помещают 65 мг (точная навеска) испытуемого образца, прибавляют 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты. Герметично закрывают пробкой и взвешивают. Перемешивают содержимое в течение 60 мин при температуре 130 +/- 2 °C. Если возвратный шейкер или магнитная мешалка не могут быть использованы, тщательно встряхивайте флакон вручную с 5-минутными интервалами в течение первых 30 мин нагревания. Охлаждают до комнатной температуры и повторно взвешивают. Потеря в массе не должна превышать 26 мг. Используют верхний слой.
Раствор сравнения. В реакционный флакон помещают 60 — 100 мг адипиновой кислоты, 2,0 мл раствора внутреннего стандарта и 2,0 мл йодистоводородной кислоты, герметично закрывают пробкой и взвешивают. С помощью шприца вводят 45 мкл йодметана, снова взвешивают. Тщательно встряхивают реакционный сосуд и используют верхний слой.
Раствор внутреннего стандарта. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 3 г октана и доводят объем раствора о-ксилолом до метки.
| Время, мин | Температура, °C | |
|---|---|---|
| Колонка | 0 — 3 | 50 |
| 3 — 8 | ||
| 8 — 12,3 | 100 \rightarrow 250 | |
| 12,3 — 20,3 | 250 | |
| Инжектор | 250 | |
| Детектор | 280 |
Хроматографируют раствор внутреннего стандарта, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Октан — 1 (около 10 мин); йодметан — около 0,4.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- разрешение (Rs) между пиками йодметана и октана должно быть не менее 5,0;
- относительное стандартное отклонение отношения площади пика йодметана к площади пика октана должно быть не более 2,0% (6 введений).
Содержание метокси-групп -OCH3 в испытуемом образце в пересчете на сухое вещество в процентах (М) вычисляют по формуле:
M = \frac{S_{1} \cdot S_{4} \cdot a_{1}}{S_{2} \cdot S_{3} \cdot a} \cdot 21,86,
где S1 — площадь пика йодметана на хроматограмме испытуемого раствора;
S2 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме испытуемого раствора;
S3 — площадь пика йодметана на хроматограмме раствора сравнения;
S4 — площадь пика внутреннего стандарта на хроматограмме раствора сравнения;
a1 — навеска йодметана в растворе сравнения, мг;
a — навеска испытуемого образца в пересчете на сухое вещество, мг;
21,86 — эмпирический коэффициент.
Испытания проводят для метилцеллюлозы, применяемой в качестве связующего вещества, повышающего вязкость вещества или пленкообразователя:
Вязкость. См. выше.
Степень замещения. См. выше.
В плотно укупоренной упаковке.