ФС.2.2.0013. Фармакопейная статья. Натрия фторид

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.2.0013.15"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-2-0013-15" "ФС.2.2.0013.15. Фармакопейная статья. Натрия фторид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.2.0013"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-2-0013" "ФС.2.2.0013. Фармакопейная статья. Натрия фторид (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Фторид натрия.

Содержит не менее 98,5% и не более 100,5% натрия фторида NaF в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Растворим или умеренно растворим в воде, практически нерастворим в спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. Качественная реакция. К 2 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 0,5 мл кальция хлорида раствора 7,35%; должен образоваться белый желеобразный осадок, который растворяется при прибавлении 5 мл железа(III) хлорида раствора 10,5%.

2. Качественная реакция. К 1 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют смесь 0,2 мл ализарина S раствора 0,1% и 0,2 мл цирконила нитрата раствора 0,1%; красный цвет раствора должен перейти в желтый.

3. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию А на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Раствор 2,5 г субстанции в 100 мл воды, свободной от углерода диоксида, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Кислотность или щелочность. Растворяют 2,5 г калия нитрата в 40 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», доводят объем раствора водой до 50 мл, охлаждают до 0 °C и прибавляют 0,2 мл фенолфталеина раствора 0,1%.

Если раствор бесцветный, должно потребоваться не более 1,0 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида для получения стабильного в течение 15 с розового окрашивания.

Если раствор розовый, на его обесцвечивание должно потребоваться не более 0,25 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Сульфаты. Не более 0,02%.

Раствор алюминия нитрата. Растворяют 11,15 г алюминия нитрата в 50 мл воды.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,25 г субстанции в 10 мл раствора алюминия нитрата. Прибавляют 5 мл воды и 0,6 мл хлористоводородной кислоты 25%.

Эталонный раствор. К 10 мл раствора алюминия нитрата прибавляют 5 мл сульфата стандартного раствора 10 мкг/мл и 0,6 мл хлористоводородной кислоты 25%.

К испытуемому и эталонному растворам прибавляют 3 мл бария хлорида раствора 25%, встряхивают и выдерживают в течение 1 мин. Через 5 мин сравнивают мутность испытуемого и эталонного растворов. Мутность, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать мутность эталонного раствора.

Фторсиликаты. Раствор, нейтрализованный в результате испытания на кислотность или щелочность, нагревают до кипения. Горячий раствор титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Неисчезающее розовое окрашивание раствора должно образоваться от прибавления не более 0,75 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). К 4 мл раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», прибавляют 6 мл воды.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят в соответствии с ОФС «Ионометрия» (метод градуировочного графика) с использованием фторселективного индикаторного электрода.

Примечание - Все растворы, кроме буферного, необходимо хранить в пластмассовой посуде.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 500 мл помещают 22 мг (точная навеска) субстанции (соответствует около 10 мг фторид-ионов), растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки.

Стандартный раствор А. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 42 мг (точная навеска) фармакопейного стандартного образца натрия фторида, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора содержит около 190 мкг фторид-ионов.

Стандартный раствор Б. В мерную колбу вместимостью 250 мл помещают 25 мл стандартного раствора А и доводят объем раствора водой до метки. 1 мл полученного раствора содержит около 19 мкг фторид-ионов.

Стандартный раствор В. Помещают 25 мл стандартного раствора Б в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора содержит около 1,9 мкг фторид-ионов.

Буферный раствор. Растворяют 5,7 мл уксусной кислоты, 58 г натрия хлорида и 4 г циклогексилендинитрилтетрауксусной кислоты в 500 мл воды, доводят pH натрия гидроксида раствором 20% до 5,25, количественно переносят в мерную колбу вместимостью 1000 мл и доводят объем раствора водой до метки.

Раствор выдерживают в течение 24 ч.

В отдельные химические стаканы вместимостью 100 мл помещают по 20 мл испытуемого и стандартных растворов А, Б и В. В каждый стакан прибавляют по 20 мл буферного раствора. Каждый раствор перемешивают в течение 2 мин.

В каждый раствор последовательно погружают фторселективный индикаторный электрод и хлорсеребряный электрод сравнения и при перемешивании производят измерение разности потенциалов иономером или pH-метром.

Строят калибровочный график зависимости разности потенциалов от логарифма концентрации фторид-ионов. По графику находят значение логарифма концентрации (lgC) для испытуемого раствора.

C = 10x,

где x = lgC.

X = \frac{C \cdot P \cdot 500 \cdot 2,21}{a_{1} \cdot 1000} ,

где C — концентрация фторид-ионов, найденная и рассчитанная по калибровочному графику, мкг/мл;

a1 — навеска субстанции, мг;

1000 — пересчет мг в мкг;

2,21 — коэффициент пересчета фторид-ионов в натрия фторид;

P — содержание натрия фторида в фармакопейном стандартном образце натрия фторида, %.

ХРАНЕНИЕ

В хорошо укупоренной упаковке.