ФС.2.1.0670. Фармакопейная статья. Албендазол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Албендазол	ФС.2.1.0670
Албендазол
Albendazolum	Взамен ВФС 42-3085-98

C12H15N3O2S [54965-21-8]	М.м. 265,33

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Метил{[5-(пропилсульфанил)-1H-бензимидазол-2-ил]карбамат}.

Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% албендазола C12H15N3O2S в пересчете на сухое вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок.

<*> Проявляет полиморфизм.

---

<*> Приводится для информации.

Растворимость. Легко растворим в муравьиной кислоте безводной, очень мало растворим в метиленхлориде, практически нерастворим в воде и спирте 96%.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца албендазола.

Если спектры различаются, испытуемую субстанцию и фармакопейный стандартный образец албендазола по отдельности растворяют в минимальных объемах метиленхлорида, выпаривают досуха и записывают спектры сухих остатков.

ИСПЫТАНИЯ

Прозрачность раствора. Растворяют 0,1 г субстанции в смеси муравьиной кислоты безводной и метиленхлорида 1:9 и доводят объем раствора той же смесью до 10 мл. Полученный раствор должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдержать сравнение с эталоном BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»). Растворы готовят непосредственно перед использованием.

Раствор аммония дигидрофосфата. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 1,67 г аммония дигидрофосфата, растворяют в воде и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Подвижная фаза (ПФ). Аммония дигидрофосфата раствор — метанол 300:700.

Растворитель. Серная кислота концентрированная — метанол 1:99.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 25 мг (точная навеска) субстанции, растворяют в 5 мл растворителя и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.

Раствор стандартных образцов примесей A и D. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл растворителя и доводят объем раствора ПФ до метки. Растворяют содержимое флакона фармакопейного стандартного образца албендазола, содержащего примеси A и D, в 1,0 мл полученного раствора.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 5 мг фармакопейного стандартного образца албендазола для проверки пригодности хроматографической системы, содержащего примеси B, C, E, F и H, растворяют в 1 мл растворителя и доводят объем раствора ПФ до метки.

Примечание

Примесь A: 5-(пропилсульфанил)-1H-бензимидазол-2-амин [80983-36-4].

Примесь B: метил{[5-(пропилсульфинил)-1H-бензимидазол-2-ил]карбамат} [54029-12-8].

Примесь C: метил{[5-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-2-ил]карбамат} [75184-71-3].

Примесь D: 5-(пропилсульфонил)-1H-бензимидазол-2-амин [80983-34-2].

Примесь E: метил[(1H-бензимидазол-2-ил)карбамат] [10605-21-7].

Примесь F: метил{[5-(метилсульфанил)-1H-бензимидазол-2-ил]карбамат} [80983-45-5].

Примесь H: метил({5-[(2-метил-4-оксопентан-2-ил)сульфанил]-1H-бензимидазол-2-ил}карбамат) [2469260-71-5].

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель октадецилсилильный эндкепированный для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	25 °C;
Скорость потока	0,7 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 254 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания албендазола.

Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор стандартных образцов примесей A и D, раствор сравнения и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Албендазол — 1 (около 11 мин); примесь D — около 0,35; примеси B и C — около 0,40; примесь E — около 0,45; примесь A — около 0,48; примесь F — около 0,57; примесь H — около 0,66.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков примесей A и D используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора стандартных образцов примесей A и D. Для идентификации пиков примесей B, C, E, F и H используют относительное время удерживания соединений и хроматограмму раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примесей B + C и примесью E должно быть не менее 1,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножают на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 1,7; примеси B и C — 1,4; примесь D — 1,9; примесь E — 1,4.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси H не должна более чем в 6 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,6%);
• площадь пика примеси F не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
• площадь пика примеси A не должна более чем в 4 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
• сумма площадей пиков примесей B и C не должна более чем в 4 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,4%);
• площадь пика примеси E не должна более чем в 3 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,3%);
• площадь пика примеси D не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси не должна превышать площадь пика албендазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,1%);
• сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать тринадцатикратную площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,3%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Кислотно-основное титрование в неводных средах»).

Чтобы избежать местных перегревов во время титрования, необходимо тщательно перемешивать раствор и завершить титрование сразу после достижения конечной точки.

Растворяют 0,25 г (точная навеска) субстанции в 3 мл муравьиной кислоты безводной, прибавляют 40 мл уксусной кислоты безводной и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 26,53 мг албендазола C12H15N3O2S.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---