ФС.2.1.0614. Фармакопейная статья. Магния оротат дигидрат. Оротовая кислота
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 22.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Магния оротат дигидрат | ФС.2.1.0614 |
|---|---|
| Оротовая кислота | |
| Magnesii orotas dihydricus | Вводится впервые |
 | |
| C10H6MgN4O8·2H2O [1381769-22-7] | М.м. 370,51 |
2,6-Диоксо-1,2,3,6-тетрагидропиримидин-4-карбоксилат магния (2:1) дигидрат.
Содержит не менее 98,0% и не более 101,0% оротата магния дигидрата C10H6MgN4O8·2H2O в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Мало (медленно) растворим в воде, практически нерастворим в метаноле и спирте 96%.
1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 650 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца магния оротата дигидрата.
2. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на магний (ОФС «Общие реакции на подлинность»).
Удельный показатель поглощения. От 298 до 318 (в максимуме поглощения) при длине волны 285 нм в пересчете на сухое вещество (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 40 мг (точная навеска) субстанции и 40 мг натрия эдетата, растворяют в аммиака растворе разведенном 3,4% и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора аммиака раствором разведенным 3,4% до метки.
Раствор сравнения. Аммиака раствор разведенный 3,4%.
Кислотность или щелочность. Встряхивают 0,5 г субстанции с 10 мл воды в течение 5 мин и фильтруют. К полученному раствору прибавляют 0,15 мл метилового красного раствора 0,05%. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,50 мл 0,01 М раствора натрия гидроксида или 0,25 мл 0,01 М раствора хлористоводородной кислоты.
Аминокислоты. Встряхивают 1,0 г субстанции с 10 мл нингидрина раствора 0,25% и фильтруют. Доводят значение pH полученного фильтрата натрия гидроксида раствором 0,1 М до 6,0 и кипятят на водяной бане в течение 10 мин; не должно появляться сине-фиолетового окрашивания.
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза (ПФ). В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 0,8 мл фосфорной кислоты концентрированной, растворяют в воде и доводят объем раствора растворителем до метки.
Испытуемый раствор. Взбалтывают 0,5 г (точная навеска) субстанции в течение 1 ч с 8 мл ПФ, фильтруют в мерную колбу вместимостью 10 мл и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора ПФ до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор примеси 1 (А). В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 25 мг (точная навеска) примеси 1, растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор примеси 1 (Б). В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора примеси 1 (А) и доводят объем раствора ПФ до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 0,5 мл раствора сравнения и доводят объем раствора до метки раствором примеси 1 (А).
Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1,0 мл раствора сравнения и доводят объем раствора ПФ до метки.
Примесь 1: (цианометил)мочевина [5962-07-2].
Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор примеси 1 (Б), раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Магния оротат — 1 (около 5 мин); примесь 1 — около 0,5.
Пригодность хроматографической системы
На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (RS) между пиками примеси 1 и оротата магния должно быть не менее 5,0.
На хроматограмме раствора примеси 1 (Б):
- фактор асимметрии пика (AS) примеси 1 должен быть не менее 0,8 и не более 1,5;
- относительное стандартное отклонение площади пика примеси 1 должно составлять не более 5,0% (6 введений);
- эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пику примеси 1, должна составлять не менее 1000 теоретических тарелок.
На хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы отношение сигнал/шум (S/N) для пика магния оротата должно быть не менее 10.
Содержание примеси 1 в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot 10 \cdot 1 \cdot P}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 25 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика примеси 1 на хроматограмме раствора примеси 1 (Б);
P — содержание основного вещества в примеси 1, %.
Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 1 \cdot 1 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 10} ,
где S1 — площадь пика любой другой примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 — площадь пика оротата магния на хроматограмме раствора сравнения.
Допустимое содержание примесей:
Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,1 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,01%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 2).
Растворитель. Хлористоводородная кислота разведенная 7,3% — вода 1:2.
К 15 мл растворителя прибавляют 3,0 г субстанции, перемешивают и нагревают при температуре 50 °C в течение 15 мин, поддерживая перемешивание. После охлаждения до комнатной температуры раствор фильтруют через бумажный фильтр, промывают фильтр растворителем и доводят объем фильтрата растворителем до 30 мл (раствор А). Доводят 7,5 мл раствора А водой до 15 мл.
Тяжелые металлы. Не более 0,002% (ОФС «Тяжелые металлы», метод 2). К 10 мл раствора А (раздел «Сульфаты») прибавляют аммиака раствор 3,4% до получения pH раствора 3,5 и доводят объем раствора водой до 20 мл. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 300 мл горячей воды и далее поступают, как указано в ОФС «Комплексонометрическое титрование» (магний). В качестве титранта используют 0,1 М раствор натрия эдетата.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 37,05 мг магния оротата дигидрата C10H6MgN4O8·2H2O.