ФС.2.1.0546. Фармакопейная статья. Перметрин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Перметрин	ФС.2.1.0546
Перметрин
Permethrinum	Вводится впервые

C21H20Cl2O3 [52645-53-1]	М.м. 391,28

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

все-rac-3-Феноксибензил[2,2-диметил-3-(2,2-дихлорвинил)циклопропан-1-карбоксилат].

Перметрин представляет собой смесь цис- и транс-изомеров.

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% перметрина C21H20Cl2O3 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Бесцветная или слегка коричневатая вязкая жидкость, полутвердое вещество или кристаллический порошок.

Растворимость. Очень легко растворим в гептане, легко растворим в этаноле, практически нерастворим в воде.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области», без предварительной перекристаллизации). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца перметрина (содержит цис-перметрин и транс-перметрин в соотношении 25:75).

2. ВЭЖХ. Время удерживания каждого из двух основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания соответствующих пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме раствора стандартного образца перметрина.

Отношение площади пика цис-перметрина к площади пика транс-перметрина должно составлять около 0,3 (раздел «Количественное определение»).

ИСПЫТАНИЯ

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. Субстанцию нагревают при температуре 70 — 85 °C в течение 20 мин. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 г (точная навеска) субстанции, растворяют в гептане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 50 мг фармакопейного стандартного образца для проверки пригодности хроматографической системы (содержит примеси B, C и G) в 1,0 мл гептана.

Раствор для проверки чувствительности хроматографической системы. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора гептаном до метки. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора гептаном до метки.

Примечание

Примесь B: все-rac-метил[2,2-диметил-3-(2,2-дихлорэтенил)циклопропан-1-карбоксилат] [61898-95-1].

Примесь C: (3-феноксифенил)метанол [13826-35-2].

Примесь G: все-rac-[(3-феноксифенил)метил][2,2-диметил-3-(2-хлорэтинил)циклопропан-1-карбоксилат] [85576-82-5].

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 15 м x 0,53 мм, покрытая слоем метилполисилоксана, 1,5 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Деление потока	1:10;
Скорость потока	12,0 мл/мин;
Объем пробы	1 мкл;
Температура	колонка	0 — 2 мин	45 °C,
		2 — 26,5 мин	45 \rightarrow 290^{\circ}C,
		26,5 — 40,5 мин	290 °C;
	инжектор	250 °C;
	детектор	290 °C.

Хроматографируют раствор для проверки чувствительности хроматографической системы, раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы и испытуемый раствор.

Относительное время удерживания соединений. Перметрин — 1 (около 24 мин); примесь B — около 0,5; примесь C — около 0,7; примесь G — около 0,9.

Идентификация примесей. Для идентификации пиков используются хроматограмма раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы и хроматограмма, прилагаемая к фармакопейному стандартному образцу для проверки пригодности системы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение между пиками примеси G и перметрина должно быть не менее 2,0.

Поправочный коэффициент. Для расчета содержания площадь пика примеси B умножают на 1,5.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»):

• каждая из примесей B и C — не более 0,15%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,5%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,05% от площади пика перметрина на хроматограмме раствора для проверки чувствительности хроматографической системы.

Компонентный состав. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография») одновременно с испытанием «Количественное определение».

Содержание цис-перметрина и транс-перметрина в субстанции в процентах вычисляют согласно методу нормирования (ОФС «Хроматография»).

Допустимое содержание компонентов:

• цис-перметрина — не менее 23,0% и не более 27,0% в пересчете на безводное вещество;
• транс-перметрина — не менее 73,0% и не более 77,0% в пересчете на безводное вещество.

Вода. Не более 0,25% (ОФС «Определение воды», метод 2, с использованием испарителя). Для определения используют 0,1 г (точная навеска) субстанции; температура 110 °C, время нагрева 3 мин.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Диоксан — гептан 11:989.

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) субстанции, предварительно нагретой при температуре 70 — 85 °C в течение 20 мин, прибавляют 30 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Раствор стандартного образца перметрина. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 0,1 г (точная навеска) фармакопейного стандартного образца перметрина (содержит цис-перметрин и транс-перметрин в соотношении 25:75), предварительно нагретого при температуре 70 — 85 °C в течение 20 мин, прибавляют 30 мл ПФ, обрабатывают ультразвуком до полного растворения, охлаждают до комнатной температуры и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	250 x 4,6 мм, силикагель для хроматографии, 5 мкм;
Температура колонки	30 °C;
Скорость потока	1,2 мл/мин;
Детектор	спектрофотометрический, 280 нм;
Объем пробы	20 мкл;
Время хроматографирования	2-кратное от времени удерживания пика цис-перметрина.

Хроматографируют раствор стандартного образца перметрина и испытуемый раствор.

Время удерживания соединения цис-перметрина — около 6 мин.

Порядок выхода пиков: цис-перметрин, транс-перметрин.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора стандартного образца перметрина разрешение (RS) между пиками цис-перметрина и транс-перметрина должно быть не менее 2,0.

Содержание перметрина C21H20Cl2O3 в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 50 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 50 \cdot (100 - W)} ,

где S1 — сумма площадей пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — сумма площадей пиков цис-перметрина и транс-перметрина на хроматограмме раствора стандартного образца перметрина;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска фармакопейного стандартного образца перметрина, мг;

P — содержание перметрина в фармакопейном стандартном образце перметрина, %;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

В защищенном от света месте.

---