ФС.2.1.0414. Фармакопейная статья. Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин	ФС.2.1.0414
Диоксотетрагидрокситетрагидронафталин
Dioxotetrahydroxytetrahydronaphthalinum	Взамен ФС 42-0062-01

C10H8O6 [100343-43-9]	М.м. 224,17

ОПРЕДЕЛЕНИЕ

2,2,3,3-Тетрагидрокси-2,3-дигидронафталин-1,4-дион.

Содержит не менее 99,0% и не более 102,0% диоксотетрагидрокситетрагидронафталина C10H4O4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.

СВОЙСТВА

Описание. Белый или белый с розоватым оттенком кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде и спирте 96%, практически нерастворим в хлороформе.

ИДЕНТИФИКАЦИЯ

1. ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру фармакопейного стандартного образца диоксотетрагидрокситетрагидронафталина.

2. Спектрофотометрия (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 50 мл помещают 50 мг субстанции, растворяют в хлористоводородной кислоты растворе 0,1 М и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора хлористоводородной кислоты раствором 0,1 М до метки.

Спектр поглощения испытуемого раствора в области длин волн от 200 до 340 нм должен иметь максимумы при 228, 260 и 305 нм и минимумы при 246 и 287 нм.

3. Качественная реакция. Растворяют 10 мг субстанции в 5 мл воды и прибавляют 0,2 мл натрия гидроксида раствора 30%; должно появиться сине-фиолетовое окрашивание.

4. Качественная реакция. Растворяют 0,2 г субстанции в 5 мл воды, прибавляют 5 мл натрия гидросульфита раствора 5% и нагревают при перемешивании в течение 2 мин на водяной бане; должно появиться красное окрашивание, в течение 10 мин должен образоваться кирпично-красный осадок изонафтазарина. Осадок отфильтровывают на воронке Бюхнера, промывают 5 мл воды и сушат на воздухе в течение 1 ч. Определяют температуру разложения изонафтазарина, которая должна быть не ниже 276 °C.

ИСПЫТАНИЯ

pH раствора. От 4,0 до 5,0 (5% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Изонафтазарин. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля.

Предварительная подготовка пластинки. Пластинку погружают в щавелевой кислоты раствор 2% в этаноле, сушат на воздухе и высушивают при температуре 96 °C в течение 5 мин.

Подвижная фаза (ПФ). Муравьиная кислота безводная — бензол — этилацетат 10:50:50.

Испытуемый раствор. Растворяют 0,1 г субстанции в 2 мл смеси муравьиная кислота безводная — ацетон 5:95.

Раствор изонафтазарина. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 10 мг изонафтазарина, полученного в испытании «Подлинность. 4. Качественная реакция», растворяют в 85 мл ацетона и доводят объем раствора ацетоном до метки.

Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Испытуемый раствор — раствор изонафтазарина 1:1.

На линию старта пластинки полосами длиной 0,5 см наносят по 5 мкл испытуемого раствора (250 мкг), раствора изонафтазарина (0,5 мкг) и 10 мкл раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы. Не допуская высушивания нанесенных проб, пластинку помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5 мин, выдерживают в камере с парами аммиака, предварительно насыщенной с помощью 20 мл аммиака водного, в течение не менее 3 мин до четкого проявления зон адсорбции и просматривают в видимом свете.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы должны обнаруживаться 2 разделенные зоны адсорбции.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора зона адсорбции, находящаяся на уровне зоны адсорбции изонафтазарина, по совокупности величины и интенсивности окраски не должна превышать зону адсорбции изонафтазарина на хроматограмме раствора изонафтазарина (не более 0,2%).

Зону адсорбции на линии старта при оценке не учитывают.

Вода. От 15,8% до 17,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 0,2 г (точная навеска) субстанции.

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»). Растворяют 0,1 г субстанции в 10 мл воды.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 3А) в зольном остатке, полученном в испытании «Сульфатная зола», с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).

Растворяют 60 мг (точная навеска) субстанции в 200 мл воды, прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и 25,0 мл 0,1 М раствора церия (IV) сульфата, перемешивают, нагревают на водяной бане при температуре 50 — 60 °C в течение 30 мин, охлаждают до комнатной температуры, прибавляют 25 мл калия йодида раствора 10%, выдерживают в темноте в течение 30 мин и титруют 0,1 М раствором натрия тиосульфата до исчезновения окраски (индикатор — 1 мл крахмала раствора 1%).

Параллельно проводят контрольный опыт.

Разность объемов 0,1 М раствора натрия тиосульфата соответствует объему 0,1 М раствора церия (IV) сульфата, прореагировавшего с диоксотетрагидрокситетрагидронафталином.

Содержание диоксотетрагидрокситетрагидронафталина C10H4O4 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{(V_{0} - V_{1}) \cdot K \cdot 3,136 \cdot 100 \cdot 100}{a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где V1 — объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, пошедший на титрование испытуемого раствора, мл;

V0 — объем 0,1 М раствора натрия тиосульфата, пошедший на титрование контрольного опыта, мл;

a1 — навеска субстанции, мг;

K — поправочный коэффициент 0,1 М раствора натрия тиосульфата;

3,136 — количество диоксотетрагидрокситетрагидронафталина безводного, соответствующее 1 мл 0,1 М раствора церия (IV) сульфата, мг;

W — суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %.

ХРАНЕНИЕ

При температуре не выше 7 °C.

---