ФС.2.1.0389. Фармакопейная статья. Вальпроевая кислота
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание)»
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 18.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Вальпроевая кислота | ФС.2.1.0389 |
|---|---|
| Вальпроевая кислота | |
| Acidum valproicum | Вводится впервые |
 | |
| C8H16O2 [99-66-1] | М.м. 144,21 |
Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% вальпроевой кислоты C8H16O2 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.
Описание. Бесцветная или слегка желтоватая, прозрачная, слегка вязкая жидкость.
Растворимость. Очень мало растворима в воде, смешивается со спиртом 96% и метиленхлоридом.
<*> Растворяется в разбавленных растворах щелочей.
<*> Приводится для информации.
ИК-спектрометрия (ОФС «Спектрометрия в средней инфракрасной области»). Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения соответствует спектру фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты.
Прозрачность раствора. Раствор 2 г субстанции в 10 мл натрия гидроксида раствора 8,5% должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень опалесценции (мутности) жидкостей»).
Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен выдерживать сравнение с эталоном Y5 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Все растворы используют свежеприготовленными.
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 0,5 г субстанции, растворяют в гептане и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1,0 мл испытуемого раствора и доводят объем раствора гептаном до метки.
Раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы. Растворяют 5 мг фармакопейного стандартного образца вальпроевой кислоты для проверки пригодности хроматографической системы (содержащей примесь K) в 1 мл гептана.
Примесь K: (2RS)-2-метил-2-этилпентановая кислота [5343-52-2].
| Время, мин | Температура, °C | |
| Колонка | 0 — 5 | 80 |
| 5 — 15 | 80 \rightarrow 150 | |
| 15 — 28,3 | 150 \rightarrow 190 | |
| 28,3 — 30 | 190 | |
| Инжектор | 220 | |
| Детектор | 220 |
Хроматографируют раствор для проверки разделительной способности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания соединений. Вальпроевая кислота — 1 (около 17 мин); примесь K — около 0,97.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора для проверки разделительной способности хроматографической системы разрешение (Rs) между пиками примеси K и вальпроевой кислоты должно быть не менее 2,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика примеси K не должна превышать 0,15 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,15%);
- площадь пика любой другой примеси не должна превышать 0,05 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,05%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна превышать 0,2 площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,03 площади основного пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,03%).
Вода. Не более 1,0% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы» (метод 2).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 20 мл помещают 1,0 г субстанции, растворяют в 15 мл смеси вода — спирт 96% 15:85 и доводят объем той же смесью до метки.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
Растворяют 0,1 г (точная навеска) субстанции в 25 мл спирта 96%, добавляют 2 мл воды и титруют 0,1 М раствором натрия гидроксида. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 14,42 мг вальпроевой кислоты C8H16O2.
В герметично закрытой упаковке.