ФС.2.1.0378. Фармакопейная статья. Магния стеарат
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XV издание»)
Примечание
Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте https://minzdrav.gov.ru/ по состоянию на 28.08.2023. В соответствии с Приказом Минздрава России от 25.08.2023 № 448 данный документ введен в действие с 01.09.2023.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Магния стеарат | ФС.2.1.0378 |
|---|---|
| Magnesii stearas | Вводится впервые |
Соединение магния со смесью твердых органических кислот, состоящее главным образом из магния стеарата (диоктадеканоата магния) и магния пальмитата (дигексадеканоата магния) в различных пропорциях, полученных из источников растительного или животного происхождения.
- не менее 4,0% и не более 5,0% магния в пересчете на сухое вещество;
- не менее 40,0% стеариновой кислоты во фракции жирных кислот;
- не менее 90,0% суммы стеариновой кислоты и пальмитиновой кислоты во фракции жирных кислот.
Описание. Белый или почти белый очень мелкий, легкий порошок, жирный на ощупь.
Растворимость. Практически нерастворим в воде и в этаноле безводном.
1. Газовая хроматография. Время удерживания двух основных пиков на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания двух основных пиков на хроматограмме раствора сравнения (раздел «Количественное определение. Стеариновая кислота и пальмитиновая кислота»).
2. Качественная реакция. В колбу помещают 1 мл исходного раствора (раздел «Испытания»), прибавляют 1 мл аммиака раствора 10%; должен образоваться белый осадок, который после прибавления 1 мл аммония хлорида раствора 10,7% должен раствориться. Далее к полученному раствору прибавляют 1 мл динатрия гидрофосфата додекагидрата раствора 12%; должен образоваться белый кристаллический осадок.
Исходный раствор. К 5,0 г испытуемого образца прибавляют 50 мл эфира, свободного от пероксидов, 20 мл азотной кислоты разведенной 12,5%, 20 мл воды и нагревают с обратным холодильником до полного растворения испытуемого образца. Раствор охлаждают, помещают в делительную воронку и удаляют водный слой. Эфирный слой дважды встряхивают с водой порциями по 4 мл. Водные слои объединяют, промывают 15 мл эфира, свободного от пероксидов, и доводят водой до объема 50,0 мл. Раствор используют для последующих испытаний.
Органический слой выпаривают досуха и сушат остаток при температуре от 100 до 105 °C. Остаток используют для проведения испытания в разделах «Температура затвердевания», «Кислотное число».
Температура затвердевания. Не менее 53 °C (ОФС «Температура затвердевания», методика 2). Определение проводят с использованием остатка, полученного при приготовлении исходного раствора (раздел «Испытания»).
Кислотное число. От 195 до 210 (ОФС «Кислотное число», метод 2).
Испытуемый раствор. В мерную колбу вместимостью 25 мл помещают 0,2 г остатка, полученного при приготовлении исходного раствора (раздел «Испытания»), растворяют в смеси растворителей и доводят той же смесью до метки.
Кислотность или щелочность. К 1,0 г испытуемого образца прибавляют 20 мл воды, свободной от углерода диоксида, и кипятят в течение 1 мин при постоянном встряхивании, после охлаждения раствор фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл бромтимолового синего раствора 0,1% спиртового. Окраска раствора должна изменяться при прибавлении не более 0,05 мл хлористоводородной кислоты раствора 0,1 М или натрия гидроксида раствора 0,1 М.
Хлориды. Не более 0,1%. Помещают 10,0 мл исходного раствора (см. выше) в колбу, доводят водой до 40 мл и при необходимости нейтрализуют азотной кислотой концентрированной (проба на лакмусовую бумагу). Прибавляют 1 мл азотной кислоты концентрированной и 1 мл серебра нитрата раствора 0,1 М и доводят водой до 50 мл. Перемешивают и выдерживают в течение 5 мин в защищенном от света месте. Полученный раствор по степени мутности не должен превышать раствор, содержащий 1,4 мл 0,02 М раствора хлористоводородной кислоты.
Сульфаты. Не более 1,0%. Помещают 6,0 мл исходного раствора (см. выше) в колбу и доводят водой до 40 мл и при необходимости нейтрализуют хлористоводородной кислотой концентрированной (проба на лакмусовую бумагу). Прибавляют 1 мл хлористоводородной кислоты раствора 3 М и 3 мл бария хлорида раствора 12% и доводят водой до объема 50 мл. Перемешивают и выдерживают в течение 10 мин. Полученный раствор по степени мутности не должен превышать раствор, содержащий 3,0 мл 0,02 М раствора кислоты серной.
Кадмий. Не более 0,0003% (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 2).
Для ополаскивания стеклянной посуды перед использованием и для приготовления всех водных растворов применяют воду, предварительно пропущенную через сильнокислотную, сильноосновную смешанную ионообменную смолу. Используют реактивы с максимально низким содержанием кадмия, свинца и никеля и хранят все растворы реактивов в контейнерах из боросиликатного стекла. Стеклянную посуду перед использованием очищают путем замачивания в теплом растворе азотной кислоты с концентрацией 773 г/л в течение 30 мин и последующим ополаскиванием деионизированной водой (водой для хроматографии).
Раствор модификатора. Растворяют в воде 20 г аммония дигидрофосфата и 1 г магния нитрата и доводят до объема 100 мл этим же растворителем. (Альтернативно может использоваться подходящий матричный модификатор, рекомендованный производителем графитовой печи атомно-абсорбционного спектрометра).
Испытуемый раствор. Помещают 0,100 г испытуемого вещества в политетрафторэтиленовый сосуд для минерализации, прибавляют 2,5 мл азотной кислоты, свободной от свинца и кадмия и плотно укупоривают в соответствии с инструкциями производителя. Сосуд нагревают при температуре 170 °C в течение 3 ч и медленно охлаждают на воздухе до комнатной температуры в соответствии с инструкциями производителя. Так как могут выделяться едкие газы, сосуд осторожно открывают в вытяжном шкафу. Полученный остаток растворяют в воде и доводят до объема 10,0 мл этим же растворителем.
Примечание - Использование сосуда для минерализации осуществляется строго в соответствии с инструкциями по технике безопасности и по применению. Для минерализации нельзя использовать сосуды с металлической оболочкой или вкладыши, которые использовались при работе с соляной кислотой, из-за загрязнения в результате коррозии металлической оболочки соляной кислотой.
Контрольный раствор. Доводят 25 мл азотной кислоты, свободной от свинца и кадмия, водой до объема 100,0 мл.
Эталонный раствор кадмия 0,0030 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 1000 мл помещают 3 мл кадмия стандартного раствора 1 мкг/мл и доводят контрольным раствором до метки.
Доводят 1,0 мл испытуемого раствора контрольным раствором до объема 10,0 мл. Готовят смеси из полученного раствора, эталонного раствора кадмия 0,0030 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях: (1,0:0:1,0 о/о/о), (1,0:0,5:0,5 о/о/о), (1,0:1,0:0 о/о/о). К каждой смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают.
Полученные растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,00075 мкг/мл и 0,0015 мкг/мл кадмия из эталонного раствора кадмия 0,0030 мкг/мл.
Оставшийся испытуемый раствор сохраняют для проведения испытаний «Свинец» и «Никель».
| Источник излучения | лампа с полым катодом для определения кадмия; |
|---|---|
| Длина волны | 228,8 нм; |
| Атомизатор | графитовая печь; |
| Платформа | с пиропокрытием с интегрированной кюветой. |
Условия проведения испытания: используют температурную программу для кадмия, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.
Температурные условия для определения кадмия методом атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи
| Стадия | Конечная температура, °C | Время поднятия температуры, с | Время удерживания температуры, с |
|---|---|---|---|
| Высушивание | 110 | 10 | 20 |
| Озоление | 600 | 10 | 30 |
| Атомизация | 1800 | 0 | 5 |
Свинец. Не более 0,0010% (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 2).
Химическую посуду обрабатывают аналогично, как указано в испытании «Кадмий».
Раствор модификатора. Раствор модификатора, приготовленный в испытании «Кадмий».
Испытуемый раствор. Испытуемый раствор, приготовленный в испытании «Кадмий».
Контрольный раствор. Контрольный раствор, приготовленный в испытании «Кадмий».
Эталонный раствор свинца 0,100 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 1 мл свинца стандартного раствора 100 мкг/мл и доводят контрольным раствором до метки. В мерную колбу вместимостью 10 мл помещают 1 мл полученного раствора и доводят контрольным раствором до метки.
Готовят смеси из испытуемого раствора, эталонного раствора свинца 0,100 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях: (1,0:0:1,0, о/о/о), (1,0:0,5:0,5, о/о/о), (1,0:1,0:0, о/о/о). К каждой смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают. Полученные растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,025 мкг/мл и 0,05 мкг/мл свинца из эталонного раствора свинца 0,100 мкг/мл.
| Источник излучения | лампа с полым катодом для определения свинца; |
|---|---|
| Длина волны | 283,3 нм; |
| Атомизатор | графитовая печь; |
| Платформа | с пиропокрытием с интегрированной кюветой. |
Условия проведения испытания: используют температурную программу для свинца, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.
Температурные условий для определения свинца методом атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи
| Стадия | Конечная температура (°C) | Время поднятия температуры (с) | Время удерживания температуры (с) |
|---|---|---|---|
| Высушивание | 110 | 10 | 20 |
| Озоление | 450 | 10 | 30 |
| Атомизация | 2000 | 0 | 5 |
Никель. Не более 0,0005% (ОФС «Атомно-абсорбционная спектрометрия», метод 2).
Химическую посуду обрабатывают аналогично, как указано в испытании «Кадмий».
Раствор модификатора. 20 г аммония дигидрофосфата растворяют в воде и доводят до объема 100 мл этим же растворителем. Альтернативно может использоваться матричный модификатор, рекомендованный производителем графитовой печи атомно-абсорбционного спектрометра.
Испытуемый раствор. Испытуемый раствор, приготовленный в испытании «Кадмий».
Контрольный раствор. Контрольный раствор, приготовленный в испытании «Кадмий».
Эталонный раствор никеля 0,050 мкг/мл. В мерную колбу вместимостью 100 мл помещают 5 мл никеля стандартного раствора 1 мкг/мл и доводят контрольным раствором до метки.
Готовят смеси из испытуемого раствора, эталонного раствора никеля 0,050 мкг/мл и контрольного раствора в следующих соотношениях: (1,0:0:1,0, о/о/о), (1,0:0,5:0,5, о/о/о), (1,0:1,0:0, о/о/о). К каждой смеси прибавляют 50 мкл раствора модификатора и перемешивают. Полученные растворы содержат соответственно 0 мкг/мл, 0,0125 мкг/мл и 0,025 мкг/мл никеля из эталонного раствора никеля 0,050 мкг/мл.
| Источник излучения | лампа с полым катодом для определения никеля; |
|---|---|
| Длина волны | 232,0 нм; |
| Атомизатор | графитовая печь; |
| Платформа | с пиропокрытием с интегрированной кюветой. |
Условия проведения испытания: используют температурную программу для никеля, рекомендуемую производителем атомно-абсорбционного спектрометра.
Температурные условия для определения никеля методом атомно-абсорбционной спектрометрии в графитовой печи
| Стадия | Конечная температура (°C) | Время поднятия температуры (с) | Время удерживания температуры (с) |
|---|---|---|---|
| Высушивание | 110 | 10 | 20 |
| Озоление | 1000 | 20 | 30 |
| Атомизация | 2300 | 0 | 5 |
Потеря в массе при высушивании. Не более 6,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г испытуемого вещества высушивают до постоянной массы при температуре 105 °C.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Определение проводят методом титриметрии (ОФС «Титриметрия (титриметрические методы анализа)»).
В коническую колбу вместимостью 250 мл помещают 0,500 г испытуемого вещества, прибавляют 50 мл смеси из равных объемов бутанола и этанола, 5 мл аммиака раствора концентрированного 25%, 3 мл аммиачного буферного раствора, 30,0 мл 0,1 М раствора натрия эдетата и 15 мг эриохрома черного Т индикаторной смеси и нагревают при температуре 45 — 50 °C до получения прозрачного раствора.
Титруют 0,1 М раствором цинка сульфата до изменения окраски раствора от синей до фиолетовой.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора натрия эдетата соответствует 2,431 мг магния.
Стеариновая кислота и пальмитиновая кислота
Определение проводят методом газовой хроматографии (ОФС «Газовая хроматография» (метод внутренней нормализации)).
Испытуемый раствор. В коническую колбу вместимостью 50 мл помещают 0,10 г испытуемого вещества и растворяют в 5 мл бора фторида в метаноле 14%, далее колбу присоединяют к обратному холодильнику и кипятят в течение 10 мин. Затем в колбу через холодильник прибавляют 4 мл гептана, кипятят в течение 10 мин и охлаждают. В колбу прибавляют 20 мл натрия хлорида насыщенного раствора, встряхивают и выдерживают до разделения слоев.
Органический слой сушат с использованием 0,1 г натрия сульфата безводного (предварительно промытого гептаном). 1,0 мл полученного раствора доводят гептаном до объема 10,0 мл.
Раствор сравнения. Готовят как испытуемый раствор, используя вместо испытуемого вещества 50,0 мг фармакопейного стандартного образца пальмитиновой кислоты и 50,0 мг фармакопейного стандартного образца стеариновой кислоты.
| Время, мин | Температура, °C | |
| Колонка | 0 — 2 | 70 |
| 2 — 36 | 70 \rightarrow 240 | |
| 36 — 41 | 240 | |
| Блок ввода проб (инжектор) | 220 | |
| Детектор | 260 |
Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор.
Относительное время удерживания. Метилстеарат — 1; метилпальмитат — около 0,9.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:
- разрешение между пиками метилпальмитата и метилстеарата должно быть не менее 5,0;
- относительное стандартное отклонение площади каждого из пиков метилпальмитата и метилстеарата должно быть не более 3,0% (6 введений);
- относительное стандартное отклонение отношения площадей пиков метилпальмитата к площадям пиков метилстеарата должно быть не более 1,0% (6 введений).
Испытание проводят, если магния стеарат применяется в качестве смазывающего вещества при производстве таблеток и капсул.
Распределение частиц по размерам. В соответствии с ОФС «Ситовой анализ» или ОФС «Определение распределения частиц по размеру методом лазерной дифракции света».
Удельная площадь поверхности. В соответствии с ОФС «Определение удельной площади поверхности порошков методом газовой адсорбции». Определяют удельную площадь поверхности в диапазоне P/P0 от 0,05 до 0,15.
Образец дегазации: в течение 2 ч при температуре 40 °C.
Термогравиметрия. В соответствии с ОФС «Термический анализ» (метод 1).
В плотно укупоренной упаковке.