ФС.2.1.0191.18. Фармакопейная статья. Тинидазол

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0191.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0191-18" "ФС.2.1.0191.18. Фармакопейная статья. Тинидазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0191"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0191" "ФС.2.1.0191. Фармакопейная статья. Тинидазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-Метил-5-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1H-имидазол
C8H13N3O4S	М.м. 247,27

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% C8H13N3O4S в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до светло-желтого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в ацетоне и метиленхлориде, умеренно растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца тинидазола.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 310 нм с удельным показателем поглощения от 340 до 360.

3. Качественная реакция. К 10 мг субстанции прибавляют 10 мг цинковой пыли, 0,3 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 1,0 мл воды. Нагревают в течение 5 мин в водяной бане и охлаждают Раствор дает характерную реакцию на амины ароматические первичные (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 125 до 128 °C (ОФС «Температура плавления»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Испытуемый раствор и растворы сравнения защищают от света.

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-метанол-вода 10:20:70.

Испытуемый раствор. Около 10 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10,0 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Раствор сравнения Б. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси A и около 5 мг (точная навеска) стандартного образца примеси B растворяют в 10,0 мл метанола и доводят объем раствора ПФ до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения В. 1,0 мл раствора сравнения Б доводят ПФ до 50,0 мл.

Примечание.

Примесь A: 2-метил-5-нитро-1H-имидазол, CAS 696-23-1;

примесь B: 2-метил-4-нитро-1-[2-(этансульфонил)этил]-1H-имидазол; CAS 25459-12-5).

Хроматографические условия

Колонку кондиционируют последовательным промыванием 50 мл воды, 100 мл метанола, 25 мл воды и 100 мл ПФ.

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим уточнением. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками примесей A и B должно быть не менее 2,0.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков примесей A и B.

Относительные времена удерживания соединений. Тинидазол — 1 (около 6 мин); примесь A — около 0,6; примесь B — около 0,7.

Содержание примеси A в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 2 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 10 \cdot 50} ,

где S1 — площадь пика примеси A на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика примеси A на хроматограмме раствора сравнения В;

a1 — навеска субстанции тинидазола, мг;

a0 — навеска стандартного образца примеси A, мг;

P — содержание основного вещества в стандартном образце примеси A, %.

Содержание примеси B в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 2 \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot 100 \cdot 10 \cdot 50} ,

где S1 — площадь пика примеси B на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика примеси B на хроматограмме раствора сравнения В;

a1 — навеска субстанции тинидазола, мг;

a0 — навеска стандартного образца примеси B, мг;

P — содержание основного вещества в стандартном образце примеси B, %.

Содержание любой другой примеси в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot 2 \cdot 100}{S_{0} \cdot 100 \cdot 20} ,

где S1 — площадь пика примеси на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А.

Допустимое содержание примесей:

• примесь A — не более 0,2%;
• примесь B — не более 0,2%;
• любая другая примесь — не более 0,1%;
• сумма примесей — не более 0,4%.

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее половины площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,2 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл уксусной кислоты безводной и титруют при энергичном перемешивании 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М хлорной кислоты соответствует 24,73 мг тинидазола C8H13N3O4S.

Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.