ФС.2.1.0177.18. Фармакопейная статья. Спиронолактон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0177.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0177-18" "ФС.2.1.0177.18. Фармакопейная статья. Спиронолактон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0177"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0177" "ФС.2.1.0177. Фармакопейная статья. Спиронолактон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

(2'R) - 7\alpha - (\text{Ацетилсульфанил}) - 3',4' - \text{дигидро} - 5'H - \text{спиро}[\text{андрост} - 4 - \text{ен} - 17,2' - \text{фуран}] - 3,5' - \text{дион}
C24H32O4S	М.м. 416,6

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% спиронолактона C24H32O4S в пересчете на сухое вещество.

Описание. От белого до желтовато-белого цвета кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в хлороформе, растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца спиронолактона.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр 0,001% раствора субстанции, в метаноле («Количественное определение»), в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при 238 нм.

3. Качественная реакция. К 0,01 г субстанции прибавляют 2 мл 50% раствора серной кислоты и встряхивают. Образуется оранжевый раствор с интенсивной желтовато-зеленой флуоресценцией. Осторожно нагревают раствор; цвет становится интенсивно красным и выделяется сероводород, вызывающий почернение свинцово-ацетатной бумаги. Прибавляют 10 мл воды, образуется зелено-желтое окрашивание с флуоресценцией или выпадает осадок.

Удельное вращение. От -33 до -37° в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в хлороформе, ОФС «Поляриметрия»).

Меркаптосоединения. 2 г субстанции встряхивают в течение 1 мин с 20 мл воды и фильтруют. К 10 мл фильтрата прибавляют 0,05 мл 0,01 М раствора йода и 0,1 мл крахмала раствора 0,1% и перемешивают; при отсутствии меркаптосоединений появляется голубое окрашивание.

Хром. Не более 0,005%.

Раствор сравнения. К 1 мл серной кислоты разведенной 16% прибавляют 0,5 мл свежеприготовленного раствора калия бихромата (концентрация 28,3 мг/л), доводят водой до 20 мл и прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида.

0,2 г субстанции помещают в платиновый тигель, прибавляют 1 г калия карбоната и 0,3 г калия нитрата. Осторожно нагревают до расплавления и сжигают при температуре от 600 до 650 °C до прекращения дымления. Охлаждают, осадок растворяют при осторожном нагревании в 10 мл воды, фильтруют и доводят водой до 20 мл. К 10 мл полученного раствора прибавляют 0,5 г мочевины и затем серной кислоты разведенной 16% до получения кислого раствора. После прекращения газовыделения прибавляют еще 1 мл серной кислоты разведенной 16%, доводят водой до 20 мл и прибавляют 0,5 мл раствора дифенилкарбазида. Раствор должен быть не более интенсивно окрашен, чем раствор сравнения.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил — тетрагидрофуран — вода 8:18:74.

Испытуемый раствор. 0,0625 г субстанции растворяют в 2,5 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до 25 мл.

Раствор сравнения А. 1 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 25 мг стандартного образца канренона ((2'R) - 7\alpha - 3',4' - \text{Дигидро} - 5'H - \text{спиро}[\text{андрост} - 4,6 - \text{диен} - 17,2' - \text{фуран}] - 3,5' - \text{дион} , CAS 976-71-6) растворяют в 1 мл тетрагидрофурана и доводят объем раствора ПФ до 10 мл.

Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения Б доводят раствором ПФ до 100,0 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы 1. Смешивают 1 мл испытуемого раствора и 1 мл раствора сравнения Б и доводят ПФ до 100 мл.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы 2. 1 мл раствора сравнения А доводят ПФ до 10 мл.

Хроматографические условия

Хроматографируют растворы для проверки пригодности хроматографической системы 1 (детектирование при 283 нм) и 2 (детектирование при 254 нм), растворы сравнения А (детектирование при 254 нм) и В (детектирование при 283 нм), а также испытуемый раствор (детектирование при 254 и 283 нм).

Пригодность хроматографической системы.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы 1 разрешение (R) между пиками канренона и спиронолактона должно быть не менее 1,4.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы 2 отношение сигнал/шум (S/N) должно быть не менее 6.

На хроматограмме раствора сравнения А относительное стандартное отклонение площади пика спиронолактона должно быть не более 5% (5 определений).

Относительные времена удерживания соединений. Спиронолактон — 1 (около 30 мин); канренон — около 1,2.

Допустимое содержание примесей.

Площадь пика любой примеси, кроме пика канренона на хроматограмме испытуемого раствора, должна быть не более 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,3%).

Площадь пика канренона на хроматограмме испытуемого раствора должна быть не более 0,3 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,3%).

Суммарная площадь пиков канренона и других примесей, определенных при двух волнах детектирования, должна быть не более 1%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Около 50 мг субстанции (точная навеска) растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят метанолом до 50,0 мл.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 10 мм в максимуме поглощения при 238 нм.

Содержание спиронолактона C24H32O4S в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A_{238} \cdot 5000000}{A_{1\text{см}}^{1\%} \cdot a \cdot (100 - W)} ,

где A238 — оптическая плотность испытуемого раствора при 238 нм;

a — навеска субстанции, мг;

A_{1\text{см}}^{1\%} — показатель поглощения спиронолактона при 238 нм, равный 470;

W — потеряв массе при высушивании, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.