ФС.2.1.0169.18. Фармакопейная статья. Пропиленгликоль
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 15.03.2019.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Пропиленгликоль | ФС.2.1.0169.18 |
|---|---|
| Пропиленгликоль | |
| Propyleneglycolum | Вводится впервые |
| 2(RS)-Пропан-1,2-диол | |
 | |
| C3H8O2 | М.м. 76,09 |
Содержит не менее 99,5% пропиленгликоля C3H8O2 в пересчете на безводное вещество.
Описание. Вязкая, прозрачная, бесцветная, гигроскопичная жидкость.
Растворимость. Смешивается с водой и спиртом 96%.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в виде жидкой пленки, в области от 4000 см-1 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца пропиленгликоля.
2. ГХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца (испытание «Родственные примеси»).
3. Температура плавления. К 0,5 мл испытуемой субстанции прибавляют 5 мл пиридина и 2 г тонко измельченного нитробензоилхлорида. Кипятят в течение 1 мин и вливают раствор при взбалтывании в 15 мл холодной воды. Фильтруют, осадок промывают 20 мл насыщенного раствора натрия гидрокарбоната и затем водой, после чего высушивают. Растворяют в кипящем спирте 80% (о/о) и полученный горячий раствор фильтруют. При остывании должны образоваться кристаллы, которые после высушивания при 100 — 105 °C плавятся при температуре от 121 до 128 °C.
Температура кипения. От 184 до 189 °C (ОФС «Температурные пределы перегонки и точка кипения»).
Относительная плотность. От 1,035 до 1,040 (ОФС «Плотность», метод 1).
Показатель преломления. От 1,431 до 1,433 (ОФС «Рефрактометрия»).
<*> Прозрачность. Субстанция должна быть прозрачной (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
<*> Цветность. Субстанция должна быть бесцветной (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность» и «Цветность» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Кислотность. К 10 мл субстанции прибавляют 40 мл воды и 0,1 мл 0,05% раствора бромтимолового синего. Раствор должен быть зеленовато-желтым. Для изменения окраски раствора на голубую должно потребоваться не более 0,05 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).
Раствор внутреннего стандарта. Около 20,0 мг (точная навеска) 2,2,2-трихлорэтанола помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Испытуемый раствор. Около 0,5 г (точная навеска) испытуемой субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения А. Около 5 мг (точная навеска) стандартного образца этиленгликоля и около 5 мг (точная навеска) стандартного образца диэтиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Раствор сравнения Б. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца пропиленгликоля помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворе сравнения А и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
Хроматографируют раствор сравнения Б и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками этиленгликоля и пропиленгликоля должно быть не менее 5.
Относительное время удерживания соединений. Пропиленгликоль — 1 (около 4 мин); этиленгликоль — около 0,8; 2,2,2-трихлорэтанол — около 1,7; диэтиленгликоль — около 2,4.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- отношение отклика пика диэтиленгликоля к отклику пика 2,2,2-трихлорэтанола не должно превышать это отношение на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%);
- отношение отклика пика этиленгликоля к отклику пика 2,2,2-трихлорэтанола не должно превышать это отношение на хроматограмме раствора сравнения Б (не более 0,1%).
Вода. Не более 0,2% (ОФС «Определение воды», метод 1). Для определения используют около 5,0 г (точная навеска) субстанции.
Восстанавливающие вещества. К 1 мл субстанции прибавляют 1 мл 10% раствора аммиака и нагревают на водяной бане при 60 °C в течение 5 мин. Раствор должен оставаться бесцветным. Немедленно прибавляют 0,15 мл 0,1 М раствора нитрата серебра и выдерживают в течение 5 мин. Внешний вид раствора не должен измениться.
Окисляющие вещества. К 10 мл субстанции прибавляют 5 мл воды, 2 мл 16,6% раствора калия йодида и 2 мл серной кислоты разведенной 9,8%. Выдерживают в колбе с притертой пробкой в защищенном от света месте в течение 15 мин. Титруют 0,05 М раствором натрия тиосульфата, используя в качестве индикатора 1 мл 1% раствора крахмала. Должно быть израсходовано не более 0,2 мл титранта.
Сульфаты. Не более 0,01% (ОФС «Сульфаты», метод 1) 5 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). 1 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора водой до метки. Для определения используют 10 мл полученного раствора.
Сульфатная зола. Не более 0,01% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения около 50 г (точная навеска) субстанции нагревают до воспламенения и сжигают. Остаток охлаждают, смачивают концентрированной серной кислотой и озоляют. Операцию повторяют.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом ГХ с внутренней нормализацией (ОФС «Хроматография»).
Испытуемый раствор. Субстанция.
Хроматографируют испытуемый раствор. Время удерживания пропиленгликоля — около 5,7 мин.
Содержание пропиленгликоля C3H8O2 в субстанции в процентах (X) в пересчете на безводное вещество вычисляют по формуле:
X = \frac{S_{1} \cdot 100}{\sum S_{i}} ,
где S1 — площадь пика пропиленгликоля;
\sum S_{i} — сумма площадей всех пиков, кроме воздуха и воды.
Хранение. В плотно закрытой упаковке.