ФС.2.1.0166.18. Фармакопейная статья. Прокаина гидрохлорид. Прокаин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0166.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0166-18" "ФС.2.1.0166.18. Фармакопейная статья. Прокаина гидрохлорид. Прокаин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0166"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0166" "ФС.2.1.0166. Фармакопейная статья. Прокаина гидрохлорид. Прокаин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

[2-(Диэтиламино)этил]-4-аминобензоата гидрохлорид
C13H20N2O2·HCl	М.м. 272,77

Содержит не менее 99,5% и не более 101,0% прокаина гидрохлорида C13H20N2O2·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, растворим в спирте 96%, мало растворим в хлороформе.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца прокаина гидрохлорида или рисунку спектра субстанции (Приложение).

2. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды. Раствор должен давать характерную реакцию на первичные ароматические амины с образованием оранжево-красного окрашивания, переходящего в вишнево-красное (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл воды, прибавляют 0,15 мл серной кислоты разведенной 16% и 1 мл 0,1 М раствора калия перманганата; фиолетовое окрашивание должно сразу исчезнуть.

4. Качественная реакция. Субстанция должна давать характерную реакцию на хлориды (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Температура плавления. От 154 до 158 °C (ОФС «Температура плавления»).

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора» должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).

pH. От 6,0 до 7,5 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

4-Аминобензойная кислота и бензокаин. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Бензол — ацетон 4:1.

Испытуемый раствор. 0,2 г субстанции растворяют в 0,6 мл воды и доводят объем спиртом 96% до 10,0 мл.

Раствор сравнения. 10 мг 4-аминобензойной кислоты и 10 мг бензокаина (этил(4-аминобензоат), CAS 94-09-7) растворяют в 100 мл спирта 96%. 2,0 мл полученного раствора доводят спиртом 96% до 20,0 мл.

На линию старта пластинки наносят 20 мкл (400 мкг) испытуемого раствора и 20 мкл (0,2 мкг 4-аминобензойной кислоты и 0,2 мкг бензокаина) раствора сравнения. Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ свете при 254 нм.

На хроматограмме испытуемого раствора зоны адсорбции примесей по совокупности величины и интенсивности поглощения не должны превышать находящиеся на том же уровне на хроматограмме раствора сравнения зоны адсорбции 4-аминобензойной кислоты и бензокаина (не более 0,05% каждой примеси).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,14 ЕЭ на 1 мг субстанции.

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции 100 мг/мл, а затем разбавляют его не менее чем в 400 раз.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в смеси 10 мл воды и 10 мл хлористоводородной кислоты разведенной 8,3%. Полученный раствор титруют нитритометрически (ОФС «Нитритометрия»).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия нитрита соответствует 27,28 мг прокаина гидрохлорида C13H20N2O2·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.