ФС.2.1.0163.18. Фармакопейная статья. Поливинокс

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Поливинокс	ФС.2.1.0163.18
Поливинокс
Polyvinoxum	Взамен ГФ X, ст. 732

\alpha -Бутокси- \omega -гидрополи(1-бутоксиэтан-1,2-диил)
C4H10O(C6H12O)n	М.м. от 3500 до 6500

Содержит не менее 92,0% и не более 100,0% поливинокса C4H10O(C6H12O)n в пересчете на сухое вещество.

Описание. Густая, вязкая жидкость светло-желтого цвета со специфическим запахом. На воздухе не густеет и не высыхает.

Растворимость. Смешивается во всех соотношениях с бутанолом и изоамиловым спиртом, хлороформом, ацетоном и жидким парафином, легко растворим в пропаноле и толуоле, мало растворим в спирте 96%, очень мало растворим в метаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность. К 0,5 г субстанции прибавляют 10 мл уксусной кислоты ледяной и нагревают при перемешивании на водяной бане. 1 мл полученного раствора смешивают с 5 мл уксусного ангидрида. К полученному раствору прибавляют 1 мл 2% раствора серной кислоты в уксусном ангидриде. Должна появиться зеленая окраска, переходящая через 1 — 2 мин в коричневую.

Плотность. От 0,910 до 0,923 г/см3 (ОФС «Плотность», метод 2). Определение проводят в широкогорлой мерной колбе вместимостью 50 мл.

Показатель преломления. От 1,450 до 1,457 (ОФС «Рефрактометрия»).

Относительная вязкость. От 0,63 до 0,68 (1% раствор в толуоле, ОФС «Вязкость»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Все растворы используют свежеприготовленными.

Раствор внутреннего стандарта. Около 0,2 г (точная навеска) стандартного образца о-ксилола помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяют в метаноле и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.

Испытуемый раствор. Около 3 г (точная навеска) испытуемой субстанции интенсивно взбалтывают в течение 2 мин с 3,0 мл внутреннего стандарта. Выдерживают в течение 1 ч и отбирают для анализа верхний, метанольный слой, фильтруют.

Раствор сравнения. Около 35 мг (точная навеска) бутанола и около 30 мг (точная навеска) винил-н-бутилового эфира помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в растворе внутреннего стандарта и доводят объем тем же растворителем до метки.

Хроматографические условия

Колонка	кварцевая капиллярная 30 м x 0,32 мм, покрытая слоем поли(диметил)(дифенил)силоксана, 0,50 мкм;
Детектор	пламенно-ионизационный;
Газ-носитель	азот для хроматографии;
Линейная скорость	1,1 мл/мин;
Скорость подачи водорода	45 мл/мин;
Скорость подачи воздуха	450 мл/мин;
Объем пробы	0,6 мкл;
Температура	колонка	100 °C;
	инжектор	180 °C;
	детектор	190 °C;
Деление потока	1:80;
Время хроматографирования	Раствор сравнения — 7 мин; Испытуемый раствор — 14 мин.

Хроматографируют раствор сравнения.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения:

• разрешение (R) между пиками метанола и бутанола должно быть не менее 3,5;
• разрешение (R) между пиками бутанола и винил-н-бутилового эфира должно быть не менее 1,5;
• разрешение (R) между пиками винил-н-бутилового эфира и о-ксилола должно быть не менее 11;
• факторы асимметрии пиков (As) о-ксилола, бутанола и винил-н-бутилового эфира должны быть от 0,8 до 1,5;
• относительное стандартное отклонение отношения площади пика о-ксилола к площади бутанола/винил-н-бутилового эфира должно быть не более 10% (6 определений);
• эффективность хроматографической колонки (N), рассчитанная по пикам о-ксилола, бутанола и винил-н-бутилового эфира, должна составлять не менее 18 000 теоретических тарелок.

Относительные времена удерживания соединений. о-Ксилол — 1 (около 5 мин); бутанол — около 0,55; винил-н-бутиловый эфир — около 0,58; дибутилацеталь — около 2,3.

Вычисляют поправочный коэффициент K для бутанола и винил-н-бутилового эфира по формуле:

K = \frac{S_{0C} \cdot a_{\text{ПС}} \cdot 25}{S_{\text{ХС}} \cdot a_{0} \cdot 10} ,

где S0С — площадь пика о-ксилола на хроматограмме раствора сравнения;

aПС — навеска стандартного образца соответствующей примеси, мг;

SХС — площадь пика бутанола или винил-н-бутилового эфира на хроматограмме раствора сравнения;

a0 — навеска стандартного образца о-ксилола, мг.

Для бутилацеталя поправочный коэффициент принимают равным 1.

Хроматографируют испытуемый раствор.

Содержание каждой из примесей в субстанции в процентах (X) вычисляют по формуле:

\text{Х } = \frac{K \cdot S_{\text{ХИ}} \cdot 3 \cdot a_{0} \cdot 100}{S_{0\text{И}} \cdot a_{\text{Х}} \cdot 25} ,

где K — поправочный коэффициент K;

SХИ — площадь пика каждой из примесей на хроматограмме испытуемого раствора;

a0 — навеска стандартного образца о-ксилола, мг;

S0И площадь пика о-ксилола на хроматограмме испытуемого раствора;

aХ — навеска субстанции, мг.

Допустимое содержание примесей: суммарное содержание бутанола, винил-н-бутиловый эфира и дибутилацеталя — не более 8,0%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 8% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 1,0 г (точная навеска) субстанции высушивают в бюксе с диаметром 40 — 45 мм при температуре 90 — 95 °C.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Расчетный метод. Вычитается процентное содержание посторонних примесей.

Хранение. В герметично укупоренной упаковке.

---