ФС.2.1.0161.18. Фармакопейная статья. Питофенона гидрохлорид. Питофенон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0161.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0161-18" "ФС.2.1.0161.18. Фармакопейная статья. Питофенона гидрохлорид. Питофенон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0161"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0161" "ФС.2.1.0161. Фармакопейная статья. Питофенона гидрохлорид. Питофенон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Метил(2-{4-[2-(пиперидин-1-ил) этокси]бензоил}бензоата)гидрохлорид
C22H25NO4·HCl	М.м. 403,9

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% питофенона гидрохлорида C22H25NO4·HCl в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Легко растворим в воде (с образованием опалесцирующего раствора) и хлороформе, растворим в спирте 96%, умеренно растворим в ацетоне.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца или рисунку спектра питофенона гидрохлорида (Приложение).

2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,001% раствора субстанции в области длин волн от 200 до 360 нм должен иметь максимум при 290 нм, минимум при 250 нм и плечо в интервале от 215 до 220 нм.

<*> Прозрачность раствора. Раствор 1,0 г субстанции в 10 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

<*> Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 4,0 до 6,0 (2% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Родственные примеси. Определение проводят методом ТСХ (ОФС «Тонкослойная хроматография»).

Пластинка. ТСХ пластинка со слоем силикагеля F254.

Подвижная фаза (ПФ). Хлороформ-метанол-уксусная кислота ледяная 30:5:1.

Испытуемый раствор. 0,1 г субстанции растворяют в 10 мл метанола.

Раствор сравнения А. 0,5 мл испытуемого раствора доводят метанолом до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 8,0 мл раствора сравнения А доводят метанолом до 20,0 мл.

Раствор сравнения В. 4,0 мл раствора сравнения А доводят метанолом до 20,0 мл.

На линию старта пластинки наносят по 10 мкл (100 мкг) испытуемого раствора (100 мкг) и растворов сравнения А (0,5 мкг), Б (0,2 мкг) и В (0,1 мкг). Пластинку с нанесенными пробами высушивают на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру с ПФ и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт ПФ пройдет около 80 — 90% длины пластинки от линии старта, ее вынимают из камеры, сушат до удаления следов растворителей и просматривают в УФ-свете при 254 нм.

Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора сравнения В четко видна зона адсорбции основного вещества с величиной Rf около 0,4.

Суммарное содержание примесей, оцененное по совокупности величины и интенсивности поглощения их зон адсорбции на хроматограмме испытуемого раствора в сравнении с зонами адсорбции на хроматограммах раствора сравнения, не должно превышать 0,5%.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,3% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают до постоянной массы при температуре 65 °C и остаточном давлении 30 мм рт. ст.

Сульфатная зола. Не более 0,2% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 2.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 15 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»). Для проведения испытания готовят исходный раствор субстанции концентрацией 1 мг/мл.

<*> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора», «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл безводной уксусной кислоты, прибавляют 10 мл 5% раствора ртути (II) ацетата и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором (1 капля 0,1% раствора кристаллического фиолетового) до перехода окраски в сине-зеленую.

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида соответствует 40,39 мг питофенона гидрохлорида C22H25NO4·HCl.

Хранение. В защищенном от света месте.