ФС.2.1.0146.18. Фармакопейная статья. Нитразепам
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0264-07.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0146.18"]:::doc click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0146-18" "ФС.2.1.0146.18. Фармакопейная статья. Нитразепам (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Нитразепам | ФС.2.1.0146.18 |
|---|---|
| Нитразепам | |
| Nitrazepamum | Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0264-07 |
| 7-Нитро-5-фенил-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он | |
 | |
| C15H11N3O3 | М.м. 281,27 |
Содержит не менее 99,0% и не более 101,0% нитразепама C15H11N3O3 в пересчете на сухое вещество.
Описание. От белого до светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.
Растворимость. Умеренно растворим в хлороформе, мало растворим в спирте 96%, практически нерастворим в воде.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца нитразепама или рисунку (Приложение).
2. Спектрофотометрия. Спектр поглощения 0,0005% раствора субстанции в смеси метанол — 1 М раствор хлористоводородной кислоты 9:1 в области длин волн от 230 до 350 нм должен иметь максимум при 280 нм, минимум при 240 нм и плечо в интервале от 343 до 347 нм.
3. Качественная реакция. К 20 мг субстанции прибавляют 5 мл хлористоводородной кислоты концентрированной и 10 мл воды. Нагревают на водяной бане в течение 15 мин, охлаждают и фильтруют. К фильтрату прибавляют 1 мл 0,1% раствора натрия нитрита и выдерживают в течение 10 мин. Прибавляют 1 мл 0,1% раствора нафтилэтилендиамина дигидрохлорида; должно появиться ярко-розовое окрашивание.
Температура плавления. От 226 до 230 °C (ОФС «Температура плавления»).
Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ в защищенном от света месте (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Буферный раствор pH 3,0. 6,0 г натрия дигидрофосфата безводного растворяют в 900 мл воды, доводят pH до 3,0 +/- 0,1 фосфорной кислотой концентрированной и доводят объем раствора водой до 1,0 л.
Подвижная фаза А. Буферный раствор pH 3,0.
Подвижная фаза Б. Ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до 20,0 мл.
Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до 100,0 мл. 2,0 мл полученного раствора доводят ацетонитрилом до 20,0 мл.
Раствор сравнения Б. Около 10 мг (точная навеска) стандартного образца клоназепама (CAS 1622-61-3) растворяют в 70,0 мл ацетонитрила и доводят объем тем же растворителем до 100,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят испытуемым раствором до 50,0 мл.
| Колонка | 25 x 0,40 см, октилсилил силикагель (C8), 5 мкм; |
|---|---|
| Температура колонки | 40 °C; |
| Скорость потока | 1,0 мл/мин; |
| Детектор | спектрофотометрический, 270 нм; |
| Объем пробы | 10 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % |
|---|---|---|
| 0 — 3 | 65 | 35 |
| 3 — 10 | 65 \rightarrow 50 | 35 \rightarrow 50 |
| 10 — 20 | 50 | 50 |
Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б.
Относительные времена удерживания соединений. Нитразепам — 1 (около 9 мин), клоназепам — около 1,1.
Пригодность хроматографической системы с использованием раствора сравнения Б определяется в соответствии с ОФС «Хроматография» со следующим дополнением. На хроматограмме раствора сравнения Б отношение p/v между высотой пика клоназепама и высотой нижней точки линии перегиба между пиками клоназепама и нитразепама должно быть не менее 4,0.
Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой единичной примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
- суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 2 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,2%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 1, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,25 г (точная навеска) субстанции растворяют в 40 мл уксусного ангидрида и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.
Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование») или с индикатором — 0,1 мл 0,1% раствора кристаллического фиолетового.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 28,13 мг нитразепама C15H11N3O3.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.