ФС.2.1.0131.18. Фармакопейная статья. Метенамин
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Примечание
В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 26.12.2018. Взамен ГФ X, ст. 328, ФС 42-2488-99.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Метенамин | ФС.2.1.0131.18 |
|---|---|
| Метенамин | Взамен ГФ X, ст. 328; |
| Methenaminum | взамен ФС 42-2488-99 |
| 1,3,5,7-Тетраазатрицикло[3.3.1.13,7]декан | |
 | |
| C6H12N4 | М.м. 140,19 |
Содержит не менее 99,0% и не более 100,5% метенамина C6H12N4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Бесцветные кристаллы или белый или почти белый кристаллический порошок. <*> При нагревании возгоняется.
<*> Приводится для информации.
Растворимость. Легко растворим в воде, легко растворим или растворим в спирте 96%, растворим в хлороформе и метиленхлориде.
1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца метенамина.
2. Качественная реакция. 2 мл раствора 10% раствора субстанции в воде нагревают с 2 мл серной кислоты разведенной 16%; должен появиться запах формальдегида. Затем прибавляют 2 мл натрия гидроксида раствора 30% и снова нагревают; должен появиться запах аммиака.
3. Качественная реакция. К 1 мл 10% раствора субстанции в воде прибавляют 1 мл серной кислоты концентрированной и сразу нагревают до кипения. К 1 мл охлажденного раствора прибавляют 4 мл воды и 5 мл ацетилацетона реактива. Нагревают на водяной бане в течение 5 мин. Должна появиться интенсивная желтая окраска.
<**> Прозрачность раствора. Раствор 5 г субстанции в 50 мл воды, свободной от диоксида углерода, должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
<**> Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Кислотность или щелочность. К 5 мл 10% раствора субстанции в воде прибавляют 2 капли фенолфталеина раствора 0,1%. Цвет индикатора должен измениться при прибавлении не более чем 0,2 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты или 0,1 М раствора натрия гидроксида.
Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 2). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Амины. В 5 мл воды растворяют 2 г субстанции, прибавляют 0,5 мл ацетона и 10 капель свежеприготовленного нитропруссида натрия раствора 1%; в течение 10 мин не должно появляться розово-фиолетовое окрашивание.
Аммоний. Не более 0,005% (ОФС «Аммоний»). Для получения испытуемого раствора 5 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в воде и доводят объем раствора водой до метки. К 8,0 мл полученного раствора прибавляют 2,0 мл 8,5% раствора натрия гидроксида.
Свободный формальдегид. Не более 0,005%.
Испытуемый раствор. Растворяют в воде 0,8 г субстанции и доводят объем раствора водой до объема 8 мл.
Стандартный раствор. В мерную колбу вместимостью 1 л помещают 2,9 мл формальдегида раствора 35% и доводят объем раствора водой до метки. В мерную колбу вместимостью 200 мл помещают 1,0 мл полученного раствора и доводят объем раствора водой до метки.
К испытуемому и стандартному растворам прибавляют 2 мл серебра нитрата аммиачного раствора 2,5%. Образовавшаяся серая окраска испытуемого раствора через 5 мин не должна быть интенсивнее окраски стандартного раствора.
Органические примеси. В пробирку, предварительно промытую серной кислотой концентрированной, наливают 2 мл серной кислоты концентрированной, постепенно вносят 0,1 г субстанции и встряхивают. Раствор не должен окрашиваться.
Хлориды. Не более 0,01% (ОФС «Хлориды»). 0,6 г субстанции растворяют в 30 мл воды.
Сульфаты. Не более 0,02% (ОФС «Сульфаты», метод 1). В 20 мл воды растворяют 1 г субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
<**> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,0875 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).
<**> Контроль по показателям качества «Прозрачность раствора», «Цветность раствора» и «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 30 мл метанола и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 14,02 мг метенамина C6H12N4.
Хранение. В плотно закрытой упаковке, в защищенном от света месте.