ФС.2.1.0126.18. Фармакопейная статья. Лоратадин

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0126.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0126-18" "ФС.2.1.0126.18. Фармакопейная статья. Лоратадин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0126"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0126" "ФС.2.1.0126. Фармакопейная статья. Лоратадин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Этил[4-(8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден) пиперидин-1-карбоксилат]
C22H23ClN2O2	М.м. 382,88

Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% лоратадина C22H23ClN2O2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Обладает полиморфизмом.

Растворимость. Легко растворим в ацетоне и метаноле, практически нерастворим в воде.

Подлинность

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции в области от 4000 до 400 см-1, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца лоратадина.

Если на полученных спектрах наблюдаются различия, испытуемую субстанцию и стандартный образец лоратадина растворяют в ацетоне, высушивают и снимают спектры повторно.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр поглощения 0,0025% раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 220 до 350 нм должен иметь максимум только при длине волны 246 нм.

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфаты. Не более 0,015% (ОФС «Сульфаты», метод 2). 1,33 г субстанции озоляют при 800 +/- 25 °C и остаток растворяют в 20 мл воды. При необходимости фильтруют до получения прозрачного раствора.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Растворы используют свежеприготовленными или хранят при температуре 4 °C не более суток.

Буферный раствор. 6,8 г калия дигидрофосфата растворяют в 500 мл воды, доводят pH раствора до 2,80 +/- 0,05 фосфорной кислотой и разбавляют водой до 1000 мл.

Подвижная фаза (ПФ). Метанол — буферный раствор — ацетонитрил 30:35:40.

Испытуемый раствор. Около 25,0 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ПФ и доводят объем раствора ПФ до 25,0 мл.

Раствор сравнения А. 5 мг стандартного образца примеси F лоратадина растворяют в ПФ и доводят ПФ до 25,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 10 мл.

Раствор сравнения Б. 5 мг стандартного образца лоратадина для проверки пригодности хроматографической системы (содержащей примеси A и E) растворяют в ПФ, прибавляют 0,5 мл раствора сравнения А и доводят ПФ до 5,0 мл.

Раствор сравнения В. 1,0 мл испытуемого раствора разбавляют ПФ до 50,0 мл. 1,0 мл полученного раствора доводят ПФ до 20,0 мл.

Примечание.

Примесь A: этил{4-[(11RS)-11-гидрокси-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат}, CAS 133284-74-9;

примесь B: 8-хлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-он, CAS 31251-41-9;

примесь C: этил[4-(4,8-дихлор-5,6-дигидро-11H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-илиден)пиперидин-1-карбоксилат], CAS 165739-83-3;

примесь D: 11-(пиперидин-4-илиден)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин, CAS 100643-71-8;

примесь E: этил{4-[(11RS)-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]-3,6-дигидропиперидин-1(2H)-карбоксилат}, CAS 170727-59-0;

примесь F: этил{4-[(11RS)-11-фтор-8-хлор-6,11-дигидро-5H-бензо[5,6]циклогепта[1,2-b]пиридин-11-ил]пиперидин-1-карбоксилат}, CAS 125743-80-8.

Условия хроматографирования

Хроматографируют раствор сравнения Б, раствор сравнения В и испытуемый раствор.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пиков примесей A, E, F.

Относительные времена удерживания компонентов. Лоратадин — 1 (около 12 мин); примесь D — около 0,2; примесь B — около 0,4; примесь F — около 0,9; примесь E — около 1,1; примесь A — около 2,4; примесь C — около 2,7.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:

• отношение максимум/минимум (p/v) между пиком примеси E и линией, соединяющей его с пиком лоратадина должно быть не менее 2,5.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площади пиков следующих примесей умножаются на соответствующие поправочные коэффициенты: примесь A — 1,7; примесь E — 1,9; примесь F — 1,6.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика примеси F должна быть не более двукратной площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
• площадь пика каждой из примесей A, B, C, D и F должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,2%);
• площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,10%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 5 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (не более 0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых составляет менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,3 г (точная навеска) субстанции растворяют в 50 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты.

Конечную точку титрования определяют потенциометрически (ОФС «Потенциометрическое титрование»).

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 38,29 мг лоратадина C22H23ClN2O2.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.