ФС.2.1.0105.18. Фармакопейная статья. Итраконазол
(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)
(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)
Внимание
Документ утратил силу с 01.09.2023 в связи с введением в действие ФС.2.1.0105, утв. Приказом Минздрава России от 20.07.2023 № 377. В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 21.12.2018. Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0237-07.
ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ
flowchart LR n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1" n1["ФС.2.1.0105.18"]:::rst click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0105-18" "ФС.2.1.0105.18. Фармакопейная статья. Итраконазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)" n2["ФС.2.1.0105"]:::doc click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0105" "ФС.2.1.0105. Фармакопейная статья. Итраконазол (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)" n1 --> n2 n0 --> n1 classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000; classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000; classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
| Итраконазол | ФС.2.1.0105.18 |
|---|---|
| Итраконазол | |
| Itraconazolum | Взамен ГФ XII, ч. 1, ФС 42-0237-07 |
2-[(2RS)-Бутан-2-ил]-4-{4-[4-(4-{[2-(2,4-дихлорфенил)-2-r-(1H-1,2,4-триазол-1-илметил)-1,3-диоксолан-4-с-ил]метокси}фенил)пиперазин-1-ил]фенил}-2,5-дигидро-3H-1,2,4-триазол-3-он
 | |
| C35H38Cl2N8O4 | М.м. 705,6 |
Содержит не менее 98,5% и не более 101,5% итраконазола C35H38Cl2N8O4 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый порошок.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, легко растворим в метиленхлориде, умеренно растворим в тетрагидрофуране, очень мало растворим в спирте 96%.
Подлинность. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, по положению полос поглощения в области от 4000 до 400 см-1 должен соответствовать спектру стандартного образца итраконазола.
Температура плавления. От 166 до 170 °C (ОФС «Температура плавления»).
Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 10 мл метиленхлорида должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).
Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», должна выдерживать сравнение с эталоном цветности BY6 (ОФС «Степень окраски жидкостей», метод 2).
Родственные соединения. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).
Подвижная фаза А (ПФА): водный раствор тетрабутиламмония гидросульфата с концентрацией 27,2 г/л.
Подвижная фаза Б (ПФБ): ацетонитрил.
Испытуемый раствор. Около 0,1 г (точная навеска) субстанции растворяют в 10 мл смеси метанол-тетрагидрофуран (1:1).
Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора доводят смесью метанол-тетрагидрофуран (1:1) до 20,0 мл. 1,0 мл полученного раствора разбавляют смесью метанол-тетрагидрофуран (1:1) до 10,0 мл.
Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5,0 мг стандартного образца миконазола (1-{(2RS)-2-(2,4-дихлорфенил)-2-[(2,4-дихлорфенил)метокси]этил}-1H-имидазол, CAS 22916-47-8) растворяют в смеси метанол-тетрагидрофуран (1:1), прибавляют 0,5 мл испытуемого раствора и доводят той же смесью до 100,0 мл.
| Колонка | - 10 x 0,4 см, октадецилсилил силикагель (C18), 3 мкм; |
|---|---|
| Скорость потока | - 1,5 мл/мин; |
| Детектор | - спектрофотометрический, 225 нм; |
| Объем пробы | - 10 мкл. |
| Время, мин | ПФА, % | ПФБ, % | Режим |
|---|---|---|---|
| 0 — 20 | 80 \rightarrow 50 | 20 \rightarrow 50 | Линейный градиент |
| 20 — 25 | 50 | 50 | Изократический |
| 25 — 30 | 80 | 20 | Изократический |
Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор.
Пригодность хроматографической системы.
На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками итраконазола и миконазола должно быть не менее 2,0.
Относительные времена удерживания соединений. Итраконазол — 1,0 (около 11 мин), миконазол — около 0,95.
Допустимое содержание примесей.
На хроматограмме испытуемого раствора:
- площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика итраконазола на хроматограмме раствора сравнения (не более 0,5%);
- сумма площадей пиков всех примесей не должна более чем в 2,5 раза превышать площадь пика основного пика на хроматограмме раствора сравнения (не более 1,25%).
Не учитывают пики, площадь которых менее 10% от площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения (менее 0,05%).
Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.
Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1,0 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.
Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.
Около 0,3 г субстанции (точная навеска) растворяют в смеси уксусная кислота ледяная-метилэтилкетон (1:7) и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 35,3 мг итраконазола C35H38Cl2N8O4.
Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.