ФС.2.1.0083.18. Фармакопейная статья. Гидрокортизона ацетат. Гидрокортизон

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0083.18"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0083-18" "ФС.2.1.0083.18. Фармакопейная статья. Гидрокортизона ацетат. Гидрокортизон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n2["ФС.2.1.0083"]:::doc
  click n2 "https://bukva.ai/docs/prikaz-fs-2-1-0083" "ФС.2.1.0083. Фармакопейная статья. Гидрокортизона ацетат. Гидрокортизон (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n1 --> n2
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

( 11\beta,17 -Дигидрокси-3,20-диоксопрегн-4-ен-21-ил)ацетат

C23H32O6	М.м. 404,5

Содержит не менее 97,0% и не более 103,0% гидрокортизона ацетата C23H32O6 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, малорастворим в хлороформе, очень малорастворим в спирте 96%.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гидрокортизона ацетата.

2. Спектрофотометрия. Ультрафиолетовый спектр испытуемого раствора (раздел «Количественное определение») в области длин волн от 200 до 300 нм должен иметь максимум поглощения при 241 нм.

3. Качественная реакция. 50 мг субстанции растворяют в 2 мл спирта 96%, прибавляют 2 мл серной кислоты концентрированной и кипятят в течение 1 мин; должен выделяться этилацетат, обнаруживаемый по запаху.

Удельное вращение. От +158 до +167 в пересчете на сухое вещество (1% раствор субстанции в диоксане; раствор готовят при нагревании до кипения, ОФС «Поляриметрия»).

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза (ПФ). Ацетонитрил-вода 40:60.

Испытуемый раствор. Около 25 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 5 мл метанола и доводят объем ПФ до 10,0 мл.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ПФ до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 2 мг субстанции и 2 мг стандартного образца кортизона ацетата растворяют в 40 мл ПФ.

Раствор сравнения В. 1,0 мл раствора сравнения А доводят ПФ до 20,0 мл.

Хроматографические условия

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А, Б и В.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б:

• разрешение (R) между пиками гидрокортизона ацетата и кортизона ацетата должно быть не менее 4,0;
• фактор асимметрии пика (As) гидрокортизона ацетата должен быть не более 2,0;
• относительное стандартное отклонение площади пика гидрокортизона ацетата должно быть не более 2,0% (6 определений).

Относительные времена удерживания соединений: гидрокортизона ацетат — 1,0 (около 10 мин), кортизона ацетат — около 1,2.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);
• суммарная площадь пиков всех примесей не должна более чем в 1,5 раза превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,5%).

Не учитывают пики, площадь которых меньше площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения В (менее 0,05%).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают при температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»), с использованием эталонного раствора 1.

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом спектрофотометрии (ОФС «Спектрофотометрия в ультрафиолетовой и видимой областях»).

Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 70 мл спирта 96% при нагревании на водяной бане, охлаждают, доводят объем раствора спиртом 96% до 100,0 мл и перемешивают. 1,0 мл полученного раствора доводят спиртом 96% до 50,0 мл и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют спирт 96%.

Содержание гидрокортизона ацетата C23H32O6 в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (X) вычисляют по формуле:

X = \frac{A \cdot 500000000}{395 \cdot a \cdot (100 - W)} ,

где A — оптическая плотность при 241 нм;

a — навеска субстанции, мг;

395 — удельный показатель поглощения гидрокортизона ацетата при

241 нм;

W — потеря в массе при высушивании, %.

Хранение. В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.