Библиотека
Скачать PDF

ФС.2.1.0080.18. Фармакопейная статья. Гвайфенезин

Министерство здравоохранения Российской Федерации · № ФС.2.1.0080.18Действующий акт

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

Примечание

В соответствии с Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749 данный документ введен в действие с 01.12.2018. Текст документа приведен в соответствии с публикацией на сайте http://femb.ru/femb/pharmacopea.php по состоянию на 18.12.2018. Взамен ГФ XII, ФС 42-0226-07.

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["Государственная фармакопея Российской Федерации. XII..."]:::doc
  click n0 "https://bukva.ai/docs/gf-xii" "Государственная фармакопея Российской Федерации. XII издание. Часть 1"
  n1["ФС.2.1.0080.18"]:::doc
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0080-18" "ФС.2.1.0080.18. Фармакопейная статья. Гвайфенезин (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

Гвайфенезин ФС.2.1.0080.18
Гвайфенезин
Guaifenesinum Взамен ГФ XII, ФС 42-0226-07

(2RS)-3-(2-Метоксифенокси)пропан-1,2-диол

рис. 1
C10H14O4М.м. 198,22

Содержит не менее 98,0% и не более 102,0% гвайфенезина C10H14O4 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.

Растворимость. Растворим в спирте 96% и хлороформе, умеренно растворим в воде, мало растворим в эфире.

Подлинность.

1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца гвайфенезина или рисунку (Приложение).

2. Качественная реакция. 0,05 г субстанции смешивают с одной каплей формалина и двумя каплями серной кислоты концентрированной; должно появиться окрашивание от глубокого вишнево-красного до пурпурного.

Температура плавления. От 79 до 83 °C (ОФС «Температура плавления», метод 1).

Прозрачность раствора. Раствор 1 г субстанции в 50 мл воды должен быть прозрачным (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Раствор, полученный в испытании «Прозрачность раствора», должен быть бесцветным (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

pH. От 5,0 до 7,0 (1% раствор, ОФС «Ионометрия», метод 3).

Потеря в массе при высушивании. Не более 0,5% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Около 0,5 г (точная навеска) субстанции высушивают при остаточном давлении около 15 мм рт. ст. и температуре 60 °C.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,001%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы», метод 2, в зольном остатке, полученном после сжигания 1 г субстанции, с использованием эталонного раствора 1.

Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ (ОФС «Высокоэффективная жидкостная хроматография»).

Подвижная фаза А (ПФА). Вода — уксусная кислота 990:10.

Подвижная фаза Б (ПФБ). Ацетонитрил.

Испытуемый раствор. Около 20 мг (точная навеска) субстанции растворяют в 10,0 мл ацетонитрила.

Раствор сравнения А. 1,0 мл испытуемого раствора доводят ацетонитрилом до 50,0 мл. 5,0 мл полученного раствора доводят ацетонитрилом до 100,0 мл.

Раствор сравнения Б. 1 мг стандартного образца примеси А (2-метоксифенол, CAS 90-05-1) растворяют в 50,0 мл раствора сравнения А.

Хроматографические условия

Колонка 25 x 0,46 см, октадецилсилил силикагель (C18), 5 мкм;
Температура колонки 25 °C;
Скорость потока 1,0 мл/мин;
Детектор спектрофотометрический, 276 нм;
Объем пробы 10 мкл.

Режим хроматографирования

Время, мин ПФА, % ПФБ, % Режим
0 — 32 80 \rightarrow 50 20 \rightarrow 50 Линейный градиент
32 — 35 50 \rightarrow 80 50 \rightarrow 20 Линейный градиент
35 — 40 80 20 Изократический

Хроматографируют испытуемый раствор и растворы сравнения А и Б.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме раствора сравнения Б разрешение (R) между пиками гвайфенезина и примеси А должно быть не менее 3,0.

Идентификация примесей. Хроматограмма раствора сравнения Б используется для идентификации пика примеси A. Примесь B (2-(2-метоксифенокси)пропан-1,3-диол, CAS 14007-09-1) идентифицируется по относительному времени удерживания.

Относительные времена удерживания соединений. Гвайфенезин — 1 (около 8 мин); примесь B — около 0,9; примесь A — около 1,3.

Поправочные коэффициенты. Для расчета содержания площадь пика примеси A умножается на поправочный коэффициент 0,63.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

  • площадь пика примеси B должна быть не более 10 площадей основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1,0%);
  • площадь пика примеси A, умноженная на поправочный коэффициент 0,63, должна быть не более площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,1%);
  • площадь пика любой другой примеси должна быть не более 5 площадей основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 0,5%);
  • суммарная площадь пиков примесей, не считая примеси B, не должна более чем в 10 раз превышать площадь основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (не более 1%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,5 площади основного пика на хроматограмме раствора сравнения А (менее 0,05%).

Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси».

Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Стандартный раствор. Около 50 мг (точная навеска) стандартного образца гвайфенезина растворяют в ацетонитриле и доводят объем раствора тем же растворителем до 100,0 мл.

Хроматографируют стандартный и испытуемый растворы.

Пригодность хроматографической системы. На хроматограмме стандартного раствора относительное стандартное отклонение площади пика гвайфенезина должно быть не более 1,0% (6 определений).

Содержание гвайфенезина в субстанции в процентах (X) в пересчете на сухое вещество вычисляют по формуле:

X = \frac{S_{1} \cdot a_{0} \cdot P \cdot 100}{S_{0} \cdot a_{1} \cdot (100 - W)} ,

где S1 — площадь пика гвайфенезина на хроматограмме испытуемого раствора;

S0 — площадь пика гвайфенезина на хроматограмме стандартного раствора;

a1 — навеска субстанции, мг;

a0 — навеска стандартного образца гвайфенезина, мг;

W — потеря в массе при высушивании в субстанции, %;

P — содержание основного вещества в стандартном образце гвайфенезина, %.

Хранение. В плотно закрытой упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.