ФС.2.1.0074.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота

(утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 № 749)

(«Государственная фармакопея Российской Федерации. XIV издание. Том III»)

ИСТОРИЯ ИЗМЕНЕНИЙ НОРМАТИВНО-ТЕХНИЧЕСКИХ АКТОВ

flowchart LR
  n0["ФС.2.1.0074.18"]:::rst
  click n0 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0074-18" "ФС.2.1.0074.18. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 31.10.2018 N 749)"
  n1["ФС.2.1.0074"]:::rst
  click n1 "https://bukva.ai/docs/fs-2-1-0074" "ФС.2.1.0074. Фармакопейная статья. Вальпроат натрия. Вальпроевая кислота (утв. и введена в действие Приказом Минздрава России от 20.07.2023 N 377)"
  n0 --> n1
classDef rst fill:#FFEBEB,stroke:#8B0000,color:#000;
classDef doc fill:#EBFFEB,stroke:#006400,color:#000;
classDef notEnt fill:#FFFFEB,stroke:#FF8C00,color:#000;

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

2-Пропилпентаноат натрия

C8H15NaO2	М.м. 166,19

Содержит не менее 98,5% и не более 101,0% вальпроата натрия C8H15NaO2 в пересчете на сухое вещество.

Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Гигроскопичен.

Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим в спирте 96%.

Подлинность. 1. ИК-спектрометрия. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения соответствует спектру стандартного образца вальпроата натрия.

2. Качественная реакция. 0,25 г субстанции растворяют в 5 мл воды, прибавляют 1 мл 5% раствора кобальта (II) нитрата и нагревают на водяной бане; должен образоваться фиолетовый осадок.

3. Качественная реакция. Субстанция дает характерную реакцию Б на натрий (ОФС «Общие реакции на подлинность»).

Прозрачность раствора. Опалесценция раствора 4 г субстанции в 20 мл воды не должна превышать эталон сравнения II (ОФС «Прозрачность и степень мутности жидкостей»).

Цветность раствора. Окраска раствора, полученного в испытании «Прозрачность раствора», не должна превышать эталон сравнения Y6 (ОФС «Степень окраски жидкостей»).

Кислотность или щелочность. 1,0 г субстанции растворяют в 10 мл воды, прибавляют 0,1 мл 0,1% раствора фенолфталеина. Окраска раствора должна измениться от прибавления не более 0,25 мл 0,1 М раствора натрия гидроксида или 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты.

Родственные примеси. Определение проводят методом ГХ (ОФС «Газовая хроматография»).

Испытуемый раствор. 0,10 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в смеси муравьиная кислота — метилацетат 1:1 и доводят объем той же смесью до метки.

Раствор сравнения. 1,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят объем раствора смесью муравьиная кислота — метилацетат 1:1 до метки. 5,0 мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью 20 мл и доводят объем раствора смесью муравьиная кислота — метилацетат 1:1 до метки.

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 2,0 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, прибавляют 8 мкл н-валериановой кислоты и доводят объем раствора смесью муравьиная кислота — метилацетат 1:1 до 10 метки.

Хроматографические условия

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, испытуемый раствор и раствор сравнения.

На хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы порядок выхода пиков: н-валериановая кислота, вальпроевая кислота.

Пригодность хроматографической системы. Разрешение (R) между пиками н-валериановой кислоты и вальпроевой кислоты должно быть не менее 5.

Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора:

• площадь пика любой примеси не должна превышать 0,2 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (0,1%);
• сумма площадей пиков примесей не должна превышать площадь пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (0,5%).

Не учитывают пики, площадь которых менее 0,1 площади пика вальпроевой кислоты на хроматограмме раствора сравнения (0,05%).

Хлориды. Не более 0,02% (ОФС «Хлориды»), 0,25 г субстанции растворяют в 24 мл воды, прибавляют 1 мл азотной кислоты, перемешивают и фильтруют. Для определения используют 10 мл фильтрата.

Потеря в массе при высушивании. Не более 2,0% (ОФС «Потеря в массе при высушивании», способ 1). Для определения используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.

Сульфатная зола. Не более 0,1% (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции.

Тяжелые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжелые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»).

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

<*> Бактериальные эндотоксины. Не более 0,4 ЕЭ на 1 мг субстанции (ОФС «Бактериальные эндотоксины»).

<*> Контроль по показателю качества «Бактериальные эндотоксины» проводят в субстанции, предназначенной для производства лекарственных препаратов для парентерального применения.

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».

Количественное определение. Определение проводят методом титриметрии.

Около 0,52 г (точная навеска) субстанции растворяют в 80 мл ледяной уксусной кислоты и титруют 0,1 М раствором хлорной кислоты. Конечную точку титрования определяют потенциометрически.

1 мл 0,1 М раствора хлорной кислоты соответствует 16,62 мг C8H15NaO2.

Хранение. В защищенном от света месте.